药理课件药理第二十三章.ppt

三、钾通道开放药 （potassium channel  openers，K+ channel openers，KCO） 钾通道激活药 (potassium channel  activators) 一类新型的血管扩张药 降压作用机制尚未完全阐明，认为促进 血管平滑肌细胞膜 ATP敏感性K+ 通道开放， K+外流↑→细胞膜超极化→电压依赖性钙通 道难以激活，细胞外Ca2+ 内流↓；同时又通 过Na+-Ca2+ 交换机制促进细胞内Ca2+ 外流， 最终使细胞内Ca2+ 浓度降低，致使血管平滑 肌松弛，外周阻力下降，血压降低。 吡那地尔（pinacidil） 为强血管扩张药， 降压作用强于哌唑嗪，与氢氯噻嗪利尿药合用 时疗效与甲基多巴相似。主要用于轻、中度高 血压，与利尿药、β受体阻断药合用可提高疗 效，减轻水肿和心率加快副作用。 米诺地尔（minoxidil） 作用强而持久。 能增加肾、骨骼肌、胃肠道、心脏及中枢的血 流量本身无活性，经肝转磺酶 生成活性代谢 产物米诺地尔N-O才发挥作用。用于严重的原 发性或肾性高血压及其他降压药无效时引起 血浆肾素增高和水钠潴留，心悸及多毛症等 不良反应。 二氮嗪 （diazoxide） 强效、速效降压 药。静脉注射用于治疗高血压危象和高血压 脑病。有水钠潴留，50%患者有血糖升高，长 期应用20% 患者出现多毛症，子痫时静脉注 射可因松弛子宫平滑肌而影响分娩。不良反 应多，常被硝普钠代替。 23.4 利尿药 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide，双氢克尿塞 [药理作用] 温和持久。可单独应用治疗轻度高血压， 常与其它降压药合用治疗中、重度高血压， 并且可以克服一些降压药引起的水钠潴留的 不良反应。 降压的基本机制是排钠利尿。 [应用] 单独应用中效类利尿药治轻型高血压，与其他降压药合用治疗中、高度高血压。 基础降压药，与其他降压药合用增加降压效果 高效利尿药排钠作用较强，且不降低肾血流量，但副作用大，仅短期用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。（充血性心衰） [作用机制] 体内钠离子↓是降压的主要原因 ① 血管壁细胞内钠离子↓，故钠-钙交换机制↓，细胞内钙↓，平滑肌松弛 ② 细胞内钙↓，血管壁平滑肌对收缩血管物质：去甲肾等反应性↓ ③ 诱导动脉壁产生扩血管物质：激肽、PG(PGI2)等 [不良反应] 长期应用降低血钾、血钠、血镁，增加胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，合用保钾利尿药。 使肾素活性继发性↑，尿酸↑，不利于降压，与β阻断剂伍用 大剂量加剧高脂血症，降低糖耐量，不宜大剂量。 吲达帕胺 indapamide 具有利尿和钙拮抗作用，因利尿作用很弱，不作为利尿药应用，但其降压作用强、持续时间长。 直接舒张小动脉，血管壁张力↓，对升压物质的反应性↓，阻滞钙内流有关，细胞内钙↓，钙拮抗作用。 促进血管内皮产生EDRF，抗心肌肥厚等。 23.5 影响血管紧张素II形成和作用药 1.血管紧张素 I 转化酶抑制药 （angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI） 巯基类：卡托普利； 羧基类：依那普利； 磷酰基类：福辛普利为代表。 干预RAAS是治疗高血压的重点之一 [药理作用及其机制] 1. 抑制血浆肾素血管紧张素系统（renin-angiotensin system, RSA）：AngⅡ↓ 2. 抑制局部组织RSA：局部组织RSA在内 环境稳定时对血管紧张度的调控起重要作 用。对伴有肾素水平升高的高血压有明显 降压作用，长期应用可产生抗交感神经作 用，增加肾、冠脉流量。 3. 抑制激肽释放酶 - 激肽系统 使缓激肽降解↓：缓激肽可激活激肽β2 受体→激活PLC →IP3 细胞内Ca2+释放 激活NO合酶→产生NO 激活PLA2→PGI2 4. 改善左室肥厚和抑制血管平滑肌增生 5. 消除自由基，抗心肌缺血与心肌保护作用。 6. 增加胰岛素的敏感性。 抑制缓激肽的降解 抑制RAS [临床应用] 适用于各期高血压。各自的优势： ?急性高血压和伴糖尿病者，用卡托普利能 增加机体对胰岛素的敏感性； ?福辛普利具有较高的心脏组织亲和力，逆转左室肥厚效果更好； ?伴充血性心衰治疗中，卡托普利，依那普 利及培哚普利具改善心重构作用； ?福辛普利、苯那普利适用肝肾功能不全和老年型高血压； ?稳定型心绞痛的高血压，西拉普利 较安全。 [不良反应] 首剂低血压 咳嗽，被迫停药的原因 高血