药理课件药理第二十四章.ppt

抗 心 绞 痛 药 Antianginal Drugs 心绞痛 概念：是一种冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、短暂的缺血与缺氧综合征。 授课内容 心绞痛概述 常用抗心绞痛药物 临床表现：胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛，闷痛或压榨性痛感，放射至左肩，左上肢及肢端。发作很少超过10~15min，休息或用药物治疗后常可缓解。 临床分型 劳累性心绞痛： 稳定型、初发型、恶化 自发性心绞痛： 卧位型、变异型（冠脉痉挛所致）、中间综合征（急性冠状动脉功能不全）梗死后心绞痛 混合性心绞痛： 为劳累性和自发性心绞痛混合出现 不稳定型心绞痛 初发型、恶化型、自发性 病因及病理机制 冠 脉 痉 挛 冠 脉 粥 样 硬 化 或 血 栓 冠 脉 狭 窄 供 氧 不 足 心肌缺血缺氧 心 肌 耗 氧 量 增 加 心室肌张 力增加 心肌收缩 力增加 心率 无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组 胺、k+等聚积，刺激神经末梢 心 绞 痛 根本原因： 心肌供氧和需氧 平衡失调 如何 解决？ 1.舒张冠脉，解除痉挛或促进侧枝循 环，则冠脉供血增加。 2.舒张静脉，回心血量减少，则前负荷降低，心肌氧需求减少； 3.舒张动脉，外周阻力降低，后负荷降低，心肌氧需求减少； 4.心率减少，每分射血时间减少及心肌收缩力降低，心肌氧需求减少。 抗心绞痛药物 1. 硝酸酯类及亚硝酸酯类： 硝酸甘油 硝酸异山梨酯 2. β受体阻断药：普萘洛尔等 3. 钙通道阻断药：硝苯地平等 其它： 硝酸酯类 CH 2 CH 2 CH O NO 2 O NO 2 O NO 2 Nitroglycerin 硝酸甘油 CH 2 CH CH CH CH CH 2 O NO 2 O NO 2 O O Isosorbide Dinitrate 硝酸异山梨酯 CH 2 CH CH CH CH CH 2 O NO 2 O H O O Isosorbide -5-Mononitrate 单硝酸异山梨酯 戊四硝酯 (pentaerythrityl tetranitrate ) 〔体内过程〕 ＊口服：有“首关效应”，显效慢。 ＊舌下含服：生物利用度高，显效快。 ＊经皮肤吸收：软膏、贴膜，持续时间长。 硝酸甘油 （nitroglycerin） 〔药理作用〕 松弛平滑肌 1. 降低心肌耗氧量 ⑴ 扩张V，前负荷↓，心室内压↓ ⑵ 扩张A，后负荷↓，外周阻力↓→心室射血阻力↓，室壁张力↓ 2.扩张冠脉，增加缺血区血流灌注 选择性扩张较大的心外膜血管、输送血管和侧支血管，在冠脉痉挛时显著。 3.降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善心室顺应性 作用机制 硝酸酯 类药物 NO SMC 中鸟苷酸环化酶（GC） c GMP Ca2+↓ MLC- MLC P 血管平滑肌舒张 1. Myocin light chain ＊治疗各类型心绞痛，能终止和预防发作 ＊对急性心梗能减少耗氧，有抗血小板聚集和粘附作用，使梗死面积缩小，但血压过低者勿用 ＊治疗CHF 〔临床应用〕 〔不良反应及注意〕 ＊ 扩血管引起面颊、颈部、前胸皮肤潮红，搏动性头痛；扩张视网膜血管→眼压↑，青光眼慎用； ＊ 体位性低血压，反射性兴奋交感神经，而加重心绞痛发作； ＊ 超大剂量能引起高铁血红蛋白血症； 硝酸异山梨酯 （消心痛） ＊连用2～3周出现耐受性，停药1～2周治疗作用可恢复。 机制：可能与SH基减少有关 肾上腺素β受体阻断药 已作为一线防治心绞痛的药物，可使心绞痛发作次数↓，改善缺血性心电图，增加患者运动耐量，减少心肌耗氧，缩小心肌梗死范围，改善缺血区代谢。 ?-receptor 拮抗药 Propranolol 普萘洛尔 Pindolol 吲哚洛尔 Timolol 噻吗洛尔 〔药理作用〕 1.降低心肌耗氧量 心肌收缩力↓,心率↓,心肌耗氧↓。不利处是增加心室容积； 2.改善心肌缺血区供血 ①减慢心率，舒张期相对延长，有利于血液从心外膜流入心内膜； ②降低耗氧量，非缺血区血管阻力增加，促使血液流向代偿扩张的缺血区。 用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定性心绞痛，尤其适用于伴有心律失常、高血压的心绞痛者。 〔应用〕 3.减少脂肪分解；改善糖代谢减少耗氧；促进氧合血红蛋白结合氧的解离，增加供氧。 β阻断药与硝酸酯类合用： 协同增加心肌供氧，并降低耗氧量。 抵消各自所产生的不良反应：β阻断药对抗硝酸酯类引起的反射性心率