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新药设计与开发 新药设计与开发的学习要点 1. 基本概念 非特异性结构药物、特异性结构药物，生物靶点及种类， 药物的选择性和特异性，动力学时相、药效学时相； 先导化合物，。 2. 基础知识（结合实例学习） （1）影响药效的两个基本因素（406页） （2）构效关系（药物的化学结构与活性的关系） 药物理化性质对药效的影响（溶解度、P值、解离度）， 药物立体结构对药效的影响。（几何异构、光学异构） （3）药物与受体相互作用的几种化学键： 氢键、 共价键、离子键。 （4）发现先导化合物的途径（414页） 概 述 一. 药物化学的根本任务——发现和设计新药 。 药物的发现、研究与发展的历史，经历了由粗到精、 由经验性的试验到科学的合理设计的三个阶段： （一）发现阶段（19世纪末~20世纪30年代） 阶段特征——从动物、植物体内分离、纯制和测定许多 天然活性产物，直接被用作药物等等。 如： 吗 啡（1804年）、奎 宁（1820年）、 可卡因（1860年）、利血平（1918年） （二）发展阶段（20世纪30~60年代） 阶段特征——药物发现的黄金时期 如：磺胺药、抗生素、氮芥类抗肿瘤药、抗精神病药、 吲哚类非甾体抗炎药、受体激动剂和拮抗剂、 内源性生物活性物质的分出甾体激素结晶等。 （三）设计阶段（20世纪70~90年代） 药化研究 显著特点——多学科性、综合性。 新理论、新技术以及相关学科的交叉渗透， 促进了药物化学的 发展（如：靶药）。 重大发展有：氟喹诺酮的研究（合成抗菌药重要里程碑）， DNA拓扑异构酶抑制剂、新生血管抑制剂， 基因药等。 继续寻找内源性活性物质，发现了许多活性 多肽 和细胞因子，如：、内皮舒张因子（EDRF） 心房肽（ANF） 药物设计的目的——寻找高效低毒、结构新颖的新化学实体。 从而减少了盲目性、降低了消耗、缩短了周期。 例如：链霉素的（Pc）经验性随机筛选，氟尿嘧啶的设计。 新药发现过程是一艰巨、复杂、周期长、风险大的过程。据国际上统计，一个全新药物从研发到上市，平均需要花费10~12年时间，耗资3~5亿美元，并且这一费用正以每年20%的速度递增。因此，如何提高研发速度。降低投入费用，缩短开发周期以为学术界和企业界最为关注的问题。 焦点问题——研发新药：提高速度，