毒理学——17.ppt

家兔耳缘静脉血管 二）体外溶血试验 1、目的-静脉注射剂对红细胞状态的影响 2、动物-家兔1只 3、方法 1）2%红细胞悬液的制备 2）受试物的制备-临床使用浓度 3）试验方法 体外溶血试验加样表 试管号 1 2 3 4 5 6 7 2%红细胞 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 生理盐水 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 蒸馏水 2.5 受试物 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 4、判定方法-溶血、无溶血、红细胞凝聚 5、结果评价-3小时内无溶血，可以注射使用 三）过敏性试验 1、目的-观察供试物对动物有无过敏反应 2、动物-雄性豚鼠18只（三组-每组6只） 3、方法 溶剂组-生理盐水或葡萄糖注射液 1）分组 阳性组-1%新鲜鸡蛋清 给药组-受试物 2）每组分别腹腔注射，隔日一次，共三次，首次注射第14日、21日每组取3只动物静脉注射，观察过敏反应。 4、判定方法 豚鼠过敏反应判定标准 反应级数 反应症状 0 无明显反应 1 有轻微抓鼻、颤抖或竖毛 2 有几次咳嗽、抓鼻、颤抖或竖毛 3 多次或连续咳嗽、伴有呼吸困难 或痉挛、抽搐等 4 痉挛、抽搐、大小便失禁、休克死亡 5、结果评价 反应级数2级（包括2级）为阳性 四）热原试验 1、目的-判定受试物是否有致热作用 2、动物-家兔 3、方法 3只家兔，侧正常体温，注射药物，每 小时测体温一次，共3次。最高一次温度 减正常体温。如三只家兔中有一只升温超 过0.6℃或三只家兔升温总和超过1.4℃时; 应另取5只家兔复试，方法通上。 4、判定方法 1）3只家兔升温总和不超过1.4℃而且每 只家兔升温不超过0.6℃。 2）5只家兔升温总和不超过3.5℃而且升温超过0.6℃的家兔不超过1只。 5、结果评价 第二十章 全身用药的毒性研究 急性毒性实验 是指机体（实验动物）一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。 药物的急性毒性试验是研究药物对机体毒性效应的第一步 第一节 新药急性毒性试验 急性毒性试验 毒性反应类型 定性 出现和消失时间 可能的靶器官和死亡原因 致死量 定量 最大给药量 半数致死量 一、目的和意义 1、了解新药急性毒性的强弱 LD50 ED50 治疗指数（ LD50/ED50） 相对毒性 安全系数（ LD5/ ED95）  2、为长期毒性试验和特殊毒性试验剂量设置提供依据 致突变作用评价中的微核试验（检测染色体或有丝分裂器损伤的一种遗传毒性试验方法。）的最高剂量为1/2半数致死量。 生殖毒性试验中，雌性动物最高量为急毒中的最大耐受量。 长期毒性试验中为急性毒性的最大耐受量。 3、获取新药毒性反应信息 毒性反应症状、靶器官、致死原因等 一般情况 毒性大小 有明显种属差异 特殊情况 无明显种属差异 对一期临床的指导意义 4、为新药药学研究提供参考 4、给药 两种给药途径 5、观察 观察时间及观察内容 6、结果处理与评价 对数据进行科学全面分析，概括出 药物急性毒性总体情况。 （二）最大给药量试验 在受试药物合理的最大容积和最大 浓度条件下，单次或一日2-3次给予试验动物不产生 死亡最大给药量试验。 一般使用20只动物（雌雄各半），连续观察7-14天，未见任何动物死亡，即为最大给药量。 （四）固定剂量试验 试验不以死亡为观察终点，而以明显 的毒性体征为评价指标。 据资料，用5、50、500和2000mg/kg 4个国定剂量中的一个做初试剂量，单次 给药。给药前禁食6-12小时，给药后禁食 3-4小时