心力衰竭已经是发达国家住院.docVIP

病理生理学PBL综述 第 PAGE 6页 共 NUMPAGES 7页 淘宝最有效的减肥产品排行榜：ｗｗｗ．ｈｏｇｏｏ８．ｃｏｍ 干细胞 干细胞疗法治疗心力衰竭 05级临床四班 王刚 罗碧芬 陶萄 张萨丽 Abstract：Congestive heart failure (CHF) is the leading cause of hospitalization and death in the developed world. There are effective therapies for end-stage heart disease, such as heart transplantation, latissimus dorsi dynamic cardiomyoplasty[1]. Now, there are increasing interesting interest to treat cardiac failure by stem cell-based therapy[2].In this review we will discuss the ideal types of stem cells, their differentiation potential, mechanisms of stem cell therapy and perspectives on their future applications. Key words：Heart failure; Stem cell; differentiation 关键词：泛素一蛋白酶体途径；细胞周期；降解 引言 目前，心力衰竭已经是发达国家住院、死亡的重要原因[1]。导致心衰的一个重要原因是心肌梗死，因为心肌梗死通过形成无功能的疤痕造成了心肌功能的丧失[2]。除了药物治疗外，还有其他的一些疗法，如植入心脏辅助设备、心肌成形术、心脏移植等[3]，但是都存在种种弊端。干细胞疗法目前是一种被寄予厚望的治疗心衰的途径，在本文中将对各种干细胞、它们的特点及应用限制等进行综述。 2. 适宜的干细胞 2.1 胚胎干细胞 人类的胚胎干细胞(Embryonic Stem Cell)培养于1998年最先成功，是 用着床前的胚胎内细胞团提取的细胞进行培养的[4]。通过一系列的研究，发现在体外培养的胚胎干细胞不仅能够在增殖的同时保持多分化性，同时也能分化成其他种类细胞，如心肌细胞等[2]。鉴于胚胎干细胞的分化潜能，那么其在治疗心衰方面有广阔的前景。 Laflamme MA等人的研究表明，由人的胚胎干细胞分化而来的心肌细胞移植入大鼠的心脏后，移植物成功存活并且在移植后4周内生长为原来大小的7倍[5] 。另外，Levenberg S等人的研究表明，在SCID小鼠的皮下组织，人类胚胎干细胞可以分化为内皮细胞和微血管[6]。于是，胚胎干细胞被人们寄予厚望，希望可以治疗心衰。 但是，目前胚胎干细胞移植依然有没有解决的技术难题。 首先，若是移植入心脏的是完全没有分化的胚胎干细胞，会增加出现畸胎瘤的风险[2]。 其次，到目前为止纯化提取这种稳定的移植物的技术还没有开发出来，无法得到100%纯度的由胚胎干细胞分化而来的心肌细胞。 最后，还有其他的一些问题，比如说如何逃避机体的免疫排斥，如何产生足量的用于治疗的细胞和涉及到的复杂的伦理问题，也限制了该技术目前的应用。 2.2 心肌干细胞 传统上一直认为人的心脏没有内源性再生修复的功能，但是近年来的一系列研究表明在心脏内存在能分化为心肌细胞、平滑肌细胞和内皮细胞的干细胞[7]。 2.2.1 c-Kit c-Kit+ 细胞是Beltrami AP等人通过应用抗表面标记物c-Kit从成年大鼠的心脏中分离出来的心脏干细胞[7]。c-Kit+ 细胞被证实在体外培养时具有自我更新和分化成心肌细胞等心脏细胞的功能。c-Kit+ 细胞被注射入缺血心脏后，在没有细胞融合的前提下，通过供血的心血管和心肌细胞的形成可以重建成分化良好的心肌[2]，另外心室功能得到了加强[7]。心脏干细胞同样在人体内存在，在心肌缺血时可以产生新的心肌细胞[8]。 2.2.2 Sca-1+ 细胞 Oh H等人在成体心脏内应用抗表面标记物Sca-1从心脏中分离出来的一种心肌干细胞[9]，这些细胞表达CD31分子，但是不表达c-Kit、CD34等。Sca-1+ 细胞与造血干细胞、内皮祖细胞等不同，但是有和边群细胞(Side Population Cell)一样被烟酸己可碱33342染色的特性[2]。在被静脉注射入心肌梗死的小鼠体内后，可以归巢到梗死的心肌并