辛伐他汀对大鼠急性心肌缺血再灌注后心室重构的影响.docVIP

精品论文 参考文献 辛伐他汀对大鼠急性心肌缺血再灌注后心室重构的影响 戴晓萍（襄樊市襄阳区人民医院心血管内科 湖北襄樊 441000） 【中图分类号】R54 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2010)23-0060-02 【摘要】 目的 探讨辛伐他汀对大鼠急性心肌缺血再灌注后心室重构的影响。 方法 将健康雌雄各半26周龄的W istar大鼠30只随机分为三组：假手术组(n=10，生理盐水2ml/d)、缺血再灌注组(MIR)(n=10，生理盐水2ml/d)、MIR+辛伐他汀组(n=10，阿托伐他汀2mg/kg/d)。制作大鼠在体心肌I/R模型后开始灌胃，持续8周。测定血流动力学，并测量心室重量反映心室重构的情况。 结果 辛伐他汀组与缺血再灌注组比较，血流动力学明显改善(Plt;0.01)。 结论 应用辛伐他汀可以改善大鼠急性心肌缺血再灌注后的血流动力学，减轻心室重构。 【关键词】 心肌缺血再灌注 辛伐他汀 心室重构 心肌在血液供应中断30min以上就可以引起心肌细胞发生坏死，及时开通病变血管，恢复心肌血液供应被视为挽救心肌的重要手段。但大量的动物实验和临床观察发现，开通病变血管，恢复血流后，心脏功能未得到恢复，反而功能进一步恶化，出现心律失常、梗死面积扩大、心室重构加重等，导致上述情况的发生一个很重要的因素就是心肌缺血再灌注损伤[1]。研究表明其与氧自由基生成增多、钙超载、心肌纤维能量代谢障碍、血管内皮细胞(VEC)功能紊乱、一氧化氮(NO)、中性粒细胞及细胞凋亡等过程密切相关。近年来研究显示[2-4]，他汀类药物除具调脂作用外还具有很多心血管保护作用，包括改善内皮功能失调、抑制炎症反应、抗血栓形成、稳定斑块等作用。本实验旨在通过辛伐他汀应用于急性心肌缺血再灌注大鼠，观察其改善心室重构的作用。 1 材料与方法 1.1主要设备与试剂：血流动力学分析仪，电子秤。 1.2实验动物与分组：26周龄的Wistar大鼠30只雌雄各半(武汉大学基础医学院动物实验中心，体重220g)，室温25plusmn;2℃喂养。随机分为三组，假手术组、缺血再灌注(MIR)组、MIR+辛伐他汀组，假手术组，每组10只。 1.3方法 1.3.1大鼠模型的建立：参照文献[5]。制作大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。将MIR组及MIR+辛伐他汀组大鼠乙醚吸入麻醉后，仰卧固定于手术台，剪去胸前鼠毛，先用缝线在开胸部位做一荷包，自左侧3-4肋间开胸，暴露心脏，于肺动脉圆锥及左心房间找到冠脉左前降支，于左心耳下2-3mm处用0号缝线结扎冠脉，将心脏送回胸腔，打开时间不超过30s。于结扎6h后再次开胸剪断丝线再灌流，复制成大鼠MIR模型。假手术组大鼠仅置缝线而不结扎冠脉。 1.3.2给药方法：各组用药剂量均参照人与大鼠体表面积换算[6]。 辛伐他汀组：2mg/kg，配成浓度0.02%的药液，每天灌胃一次，1ml/100g，连续8周(辛伐他汀由辉瑞公司提供，批号：09128)，同时MIR组及假手术组给予等量生理盐水灌胃8周，给予时间及途径同上(生理盐水注射液由白云山药业公司提供，批号：200908)。 1.3.3各组动物于术后28d分别检测以下指标：①血流动力学指标：大鼠升主动脉收缩压、舒张压、心率，左室内压上升最大速率(+dp/dt)和下降最大速率(-dp/dt)、左室收缩期压力、左室舒张末期压力。 1.3.4统计学处理：应用SPSS软件包对各计量治疗进行统计学分析，实验数据以均差plusmn;标准差(xplusmn;s)表示，组间比较采用单因素方差分析。 2 结果 2.1各组大鼠血流动力学比较 3 讨论 心室重构是心肌梗死后的重要病理变化，病理过程主要表现为心肌细胞增殖、肥大以及间质纤维化。急性心肌缺血导致的心肌细胞死亡，开通病变血管引发的缺血再灌注损伤及开通血管可能出现的“无复流”现象均对日后发生心室重构产生重要的影响。研究结果显示：MIR组与假手术组比较，HR明显升高；左室内压最大上升和下降速率(plusmn;dp/dt-max)及左心室收缩压(LVSP)的校正值均明显降低；左室舒末压(LVEDP)明显升高，以上均有显著的差异(Plt;0.01)。与MIR组比较，辛伐他汀组心率下降(Plt;0.01)；plusmn;dp/dtmax及LVSP的校正值均升高(Plt;0.01)；而LVEDP则明显降低(Plt;0.01)。通过研究结果可以看出应用辛伐他汀可明显改善缺血再灌注后心脏的血流动力学及左室功能