从对糖尿病的再认识谈防治的新思考.pptVIP

在2型糖尿病中，胰岛素抵抗和β细胞功能障碍导致葡萄糖和脂质代谢异常 胰岛素抵抗和β细胞功能障碍 胰岛素分泌双曲线定律 正确分析胰岛素敏感性与胰岛素分泌缺陷，制定个体化治疗方案 稳态应变(allostasis)负荷(对稳态的持续威胁)和高血糖：对慢性应激的适应能力 葡萄糖稳态应变中，由于组织胰岛素敏感性持续或不断地降低致β-细胞分泌的胰岛素量逐渐不足以完全克服胰岛素抵抗状态，因此血糖亦不能完全回复到原来水平 Bergman等在1981年首先提出个体胰岛素敏感性与胰岛素分泌程度间呈相互依赖互动式的双曲线关系 个体胰岛素敏感性降低，即胰岛素抵抗增加可致胰岛素分泌增加，反之亦然。 在二维水平，个体的胰岛素敏感性水平与胰岛素分泌水平间呈双曲线关系。 组织胰岛素敏感性或抵抗的变动是通过胰岛素分泌代偿性变动来维持血糖水平稳定 胰岛素敏感性及胰岛素分泌在处置血糖能力上呈互补互动关系。所以，将两者定量水平的乘积称之为处置指数（Disposition index ，简称DI），亦即组织胰岛素敏感性及胰岛β-细胞分泌功能状况是共同维护个体血糖处置程度的关键因素 胰岛素敏感性/分泌曲线 从胰岛β-细胞功能的角度来看，DI可视为对个体组织胰岛素敏感性的胰岛β-细胞功能的代偿程度，亦即校正了胰岛素敏感性的β-细胞功能 美国糖尿病学（ADA）会关于治疗 2型糖尿病的总体目标 针对基础病因：胰岛素抵抗和β细胞功能减退 使血糖恢复正常(HbA1c7.0%) 通过饮食控制和运动获得并保持理想体重 维持正常的代谢水平，正常血压 (130/80mmHg)；正常血脂(LDL100mg/dl, HDL40mg/dl, TG150mg/dl) 预防大血管和微血管并发症 紧紧抓住HbAic金标准 尽早、长期、持续、稳定 实现血糖达标 HbA1c 的管理目标 HbA1c糖化速率的动力学问题 不同时间段的平均血糖值对HbA1c的贡献比重是不同的! Tahara Y, Shima K. Kinetics of HbA1c, Glycated Albumin, and Fructosamine and Analysis of Their Weight Functions Against Preceding Plasma Glucose Level. Diabetes Care 18:440-447;1995*) Schwartz in one example has described how a rapid change in mean glycemia from 300 mg/dl (16.7mmol/l) to 120 mg/dl (6.7 mmol/l) decreased GHb by ?1% within a week and by 3% or more within a month Schwartz JG: The Role of Glycohemoglobin and Other Proteins in Diabetes Management. Diabetes Reviews 3:269-287, 1995. 2型糖尿病的治疗展望 未来糖尿病治疗模式 针对糖尿病发病机制确切靶点的药物治疗； 发展新的干预和治疗方案； 主要针对胰岛素抵抗的治疗药物 PPARs 激动剂 RAS系统抑制剂 神经肽 Y 拮抗剂 β-3 肾上腺素能受体激动剂 蛋白酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂 针对脂肪组织细胞的治疗手段 脂联素类似物和/或脂联素受体激动剂 抵抗素拮抗剂 IL-6/IL-1拮抗剂 TNF-α拮抗剂 Peroxisome Proliferator Activated Receptors (PPARs) agonists 过氧化物酶增殖子激活受体激动剂 PPARs的激活 天然的激活剂 不饱和脂肪酸 饱和脂肪酸 二十烷酸 合成的激活剂(药物性配体） 噻唑烷二酮类药物 倍特类 非甾体抗炎药 前列腺素J2类似物 白三烯B4、D4类似物 药物预防糖尿病的可能性－1---PPARs激动剂干预糖尿病前期人群 TRIPOD研究证实PPARγ激动剂曲格列酮可降低妊娠糖尿病史的IGT妇女进展为2型糖尿病的发病危险 LIPID研究证实PPARα激动剂非诺贝特可降低IFG人群进展为2型糖尿病的发病危险 DREAM研究将证实PPARγ激动剂罗格列酮是否可降低IGT人群（主要是IGT合并IFG）进展为2型糖尿病的发病危险 RAS系统抑制剂 目前ARB和ACEI已经被证实可改善糖尿病或糖尿病前期患者的胰岛素敏感性; 阻断RAS系统预防和治疗糖尿病成为可能 β-3 肾上腺素能受体激动剂 β-3 肾上腺素能受体是G-蛋白偶联的膜受体，主要分布在棕色脂肪组织