医学ppt--第五章抗肿瘤药PPT.pptVIP

第五章 抗肿瘤药;（三）抗肿瘤药的分类;第一节 生物烷化剂;二、分类;;（四）发展;（2）缺点;3、芳香氮芥;美法仑(Melphalan, 溶肉瘤素)。;5、氮甲(Formylmerphalan);6、环磷酰胺(Cyclophosphamide);（2）作用机制;(3)临床适应症: 在临床上普遍使用，主要用于急性淋巴瘤，急性淋 巴细胞白血病，多发性骨髓癌、肺癌、神经母细胞瘤等治疗;（4）合成;Ⅱ、乙撑亚胺类;1、结构特点;Ⅲ、亚硝基脲类;（二）临床用途;;;Ⅳ、磺酸酯及多元醇类; 本品是双功能（两侧）烷化剂，具有很强的烷化性 质，由于磺酸酯基是较好的离去基团，使C-O键断裂可 和DNA中的N发生分子内交联，也可与蛋白质或氨基酸 的-SH反应，从而使肿瘤细胞死亡;（二）卤代多元醇;;;;;;第二节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药;从喜树中分离出的生物碱主要有喜树碱（16-39）和羟基喜树碱（16-40），两者对消化系统肿瘤如胃癌、直肠癌、结肠癌等有效，对绒毛膜上皮癌、葡萄胎和白血病也有一定疗效。拓扑替康（16-41）是半合成喜树碱衍生物，具有水溶性。;本类药物系由夹竹桃科植物长春花分离得到的具有抗癌活性的生物碱。主要有长春碱（16-42）和长春新碱（16-43），对淋巴细胞白血病的治疗作用较好。 长春地辛（16-44）抗肿瘤作用比长春碱和长春新碱强，毒性也小。该药物主要用于急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴肿瘤及绒毛膜上皮癌。;长春碱 （16-42） 长春新碱（16-43） 长春地辛（16-44）;三尖杉生物碱中三尖杉碱（16-45）本身没有明显的抗肿瘤作用，而其酯类衍生物三尖杉酯碱（16-46）、脱氧三尖杉酯碱（16-47）异三尖杉酯碱（16-48）、和高三尖杉酯碱（16-49）对小鼠淋巴白血病P-388和小鼠白血病L1210都有显著的抑制作用。临床主要用于恶性淋巴癌及各型白血病，疗效比较显著。;鬼臼毒素（16-50）是美鬼臼和喜马拉雅鬼臼根茎中的主要生物碱，因毒性反应严重，而不能用于临床。经结构改造得到依托泊苷（16-51）对单核细胞白血病有效，对小细胞肺癌疗效显著，为小细胞肺癌化疗的首选药物；替尼泊苷（16-52）脂溶性高，因可通过血脑屏障，而成为脑瘤首选药物。;鬼臼毒素;紫杉醇（16-53）是从美国西海岸的短叶红豆杉的树皮中提取得到的具有紫杉烯环的二萜类化合物，主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌及非小细胞肺癌。紫杉特尔（16-54）是用10-去乙酰基浆果赤霉素进行半合成得到的。其水溶性比紫杉醇好，抗瘤谱更广，对除结、直肠癌、肾癌以外的其他实体瘤都有效。;紫杉醇（16-53）;目前已发现多种抗生素用于抗肿瘤，常用的抗肿瘤抗生素按化学结构可分为多肽类和蒽醌类。 （一）多肽类抗生素 本类药物主要有放线菌素D、博来霉素、平阳霉素等。;放线菌素D Dactinomycin;阿霉素（16-55）、柔红霉素（16-56）和表柔比星（16-57）为蒽醌类药物的代表，他们都是苷类抗生素。 柔红霉素是治疗骨髓性白血病和急性淋巴白血病的重要药物。 阿霉素抗瘤谱很广，除用于白血病外，还用于治疗肺、甲状腺、乳房和卵巢等实体瘤及软组织瘤。 表柔比星抗癌作用与阿霉素相近，但具有排泄快和分布在心脏的浓度低的特点，对心脏毒性和骨髓的抑制都较轻。;柔红霉素; 米托蒽醌;丝裂菌素C是从放线菌培养液中分离出来的一种抗生素。与大部分抗生素不同，丝裂霉素C经体内酶的作用，把醌还原成氢醌后，再脱去一分子甲醇生成具有双功能的烷化剂，与脱氧核糖核酸（DNA）的胞嘧啶和鸟嘌呤碱基结合导致脱氧核糖核酸（DNA???交联，抑制脱氧核糖核酸（DNA）的合成。; 丝裂菌素 Mitomycin;烯二炔结构抗生素; ;癌基因及其致癌机理 ; 肿瘤抑制基因 ;;致癌因素;;;;;