医学ppt--第二章海洋生物技术之生物活性物质课程之三PPT.ppt

海洋生物活性物质MARINE BIOACTIVE SUBSTANCE 海洋生物活性物质 一、概论 二、海洋生物活性物质结构类型 三、海洋生物活性物质研究领域 四、海洋药物开发的成功案例 3.3 海洋微生物活性物质简介 海洋微生物活性物质 海洋动植物的活性物质有80%是由其共附生的微生物产生的。如：海兔毒素—巨大鞘丝藻 大环内酯类（如海鞘素、苔藓虫素等）—颤藻属、前沟藻 大田软海绵酸、石房蛤毒素、西加鱼毒—微藻 不饱和脂肪酸、河豚毒素等 海洋微生物资源及应用 在海洋生态系统中的作用：重要的分解者和生产者 生物活性物质：医药；酶；其他 环境净化 其他应用 危害（如赤潮） 紅潮一 紅潮二 海洋微生物种群是陆地的20倍以上，达到上亿种，但已经研究和鉴定过的还不到其总量的1%。 由于特殊的生存环境，海洋微生物拥有与陆地不同的基因和代谢途径，能生产具有特殊结构和生理活性的代谢产物，为研究与开发海洋微生物药物和其他微生物产品提供了丰富的资源。 与其它海洋生物资源相比，海洋微生物具有生长周期短、代谢易调控、菌种易改良、选育简单以及可大规模发酵实现产业化等优势。 海洋微生物产品“研发链” 发现 中试 产业化 目标导向 探索导向 重点项目 ？ 20世纪80年代以来，世界一些沿海发达国家纷纷将开发海洋作为其基本国策，把有效利用海洋生物资源、大力发展海洋生物产品作为研究重点和优先发展领域。 美、日、英、法、俄等国家分别推出了“海洋微生物专项”、“海洋微生物生物工程”、“深海之星”、“欧洲冷酶计划”等计划和项目，投入巨资发展海洋微生物技术，取得了引人注目的成就，促进了一批新兴产业的形成和发展。 技术现状与发展趋势 国际上批准的抗感染药物头孢霉素就来源于真菌； 发现的15000多个海洋天然产物中，72%来源于海洋微生物；其中约1/2具有各种生物活性；有10余个化合物已进入临床研究，如来源于 海洋蓝细菌的Cyanovirin-N（抗AIDS）已进入II/III期临床； 来源于深海嗜热古菌的Taq酶已创造了90亿美元的经济效益；低温酶在洗涤、食品工业、环境生物治理、生物催化中已得到广泛应用。 国内海洋微生物产品的研究与开发 海洋微生物天然产物：分离获得了20325株海洋微生物，分离鉴定出619个活性化合物(其中新结构129个)； 海洋微生物药物先导化合物：近10个高活性、结构新颖的抗肿瘤、抗病毒、抗菌和免疫抑制活性的天然产物确定为具有药用开发前景的先导化合物； 海洋微生物药物：1个药物进入临床研究（K-001）；2个药物基本完成临床前研究（YCP、雷普克）； 海洋微生物酶：海洋蛋白酶、溶菌酶和脂肪酶进入产业化，克隆获得了一批新颖生物酶基因(几丁质酶、β-琼胶酶A和B、海洋适冷蛋白酶等)并进行了产业化前期研究； 海洋微生物农药：完成了农用海洋微生物菌株及其活性产物的实验室规模及部分田间药效评价。 完成了II期临床试验：对胃癌、肠癌、肝癌及淋巴瘤有较好疗效，多数病例生存质量提高。 获得国内外专利授权 抗肿瘤海洋新药 K-001 抗肿瘤新药真菌多糖YCP 建立了稳定的中试发酵工艺，解决了药源问题 制订原料药的初步质控标准 进行了制剂工艺的研究，确定了冻干制剂的处方 基本完成临床前研究 申请国际专利1项 Structure of the repeating unit of YCP 临床前研究 I类抗肿瘤新药藻胆蛋白-雷普克 建立了原料药的质控标准 完成了药效药理学试验，一般药理学研究 开始进行雷普克的药代动力学和长毒研究 海洋微生物酶制剂产业化 在洗涤剂、纺织、饲料、医疗等多个行业中推广 应用产品500余吨，新增产值6186.9万元 获得复合酶产品报批文1项、兽用生物制品批准 文1项及生产许可证、新产品企业标准3项，申请发明专利11项 青岛科谷酶业有限公司(总投资7424万元)，国家发改委立项， 年生产7900吨，建成发酵、提取及辅助生产车间21000㎡ 在养殖行业中的应用 在洗涤行业中的应用 重组海洋几丁质酶生产几丁寡糖中试生产 低分子量寡糖具有多种生物活性，在口腔医学、人体免疫、抗癌领域有着广泛应用 获得较为理想的几丁质酶工业生产菌株 建立几丁寡糖吨级生产线 完成高纯度几丁寡糖的制备工艺 药物先导化合物 1403C （抗肿瘤） IC50 ＜10 μg/mL，对多药耐药性乳腺癌细胞具有强活性。抗肿瘤作用与诱导肿瘤细胞凋亡相关。LD50 16 mg/kg ACT-007 （抗肿瘤） PTK和PKC抑制剂，IC50 3-80 μM；小鼠口服LD50 50 mg/kg；体内药效学试验（Lewis肺癌）的抑瘤率超过25% M