医学ppt--抗菌药物的合理应用PPT.ppt

喹诺酮类药物 药理学特征 安全性 喹诺酮的分代 国际分代 国内分代 代表药物 代表结构 喹诺酮类抗菌药物 第一代（1962-1969）：萘啶酸 第二代（1969-1979）：吡哌酸 第三代（1980-1996）：氟喹诺酮类。按照药物中所含氟基团的数量可分三类： （1）单氟化物：诺氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、帕珠沙星、培氟沙星、芦氟沙星、左氧氟沙星； （2）双氟化物：洛美沙星、司帕沙星、氟罗沙星 （3）三氟化物 第四代（1997-今）莫西沙星、加替沙星 喹诺酮类抗菌药物—抗菌谱 一代 （萘啶酸） 仅对大肠埃希菌、变形杆菌属、沙门菌属和志贺菌属的部分菌株有抗菌活性。 二代 （吡哌酸） 抗菌活性较萘啶酸强。 三代 对G+、G-细菌、军团菌、支原体、衣原体具有广泛抗菌作用。大部分对链球菌属的抗菌活性较差，对厌氧菌差。但是氟罗沙星、司帕沙星、帕珠沙星对链球菌和厌氧菌有较高的活性。 四代 对G+球菌作用增强，特别是对肺炎链球菌等链球菌属。对脆弱拟杆菌等厌氧菌的抗菌活性增强。对肺炎支原体、肺炎衣原体等非典型病原体的作用增强。 在C6位引入氟后，增加了脂溶性，增强了对组织细胞的穿透力，组织浓度增高，t1/2延长，扩大了抗菌谱，增强了抗菌活性 在C1位引入环丙基等使抗菌作用提高 氧氟沙星 环丙沙星 喹诺酮类是纯化学合成的抗菌药；新开发的药物在母核4-喹诺酮的1，5，6，7，8位引入不同的基团，得到各种喹诺酮类药 母核 C7位引入哌嗪环，明显增强了抗铜绿假单胞菌的作用（诺氟、环丙、氧氟、左氧、依诺、培氟、司帕、洛美、氟罗、加替 ）； C8位引入氟或氯，口服吸收增强，体内抗菌活性增强，既保持了抗革兰阴性杆菌的作用，而抗革兰阳性菌作用加强，对厌氧菌、支原体、衣原体有一定的作用。（司帕、克林、洛美）； C8位引入甲氧基（加替、莫西）: 依诺沙星 诺氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 培氟沙星 氟罗沙星 莫西沙星 加替沙星 R5位主要影响光毒性,光毒性强度的影响次序大致为：CH3 H NH2 母核的8位引入氟原子会引起光毒性，司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星结构中8位均由氟取代，所以通常有很高的光毒性。 FQ的光毒性与结构有密切关系 氟罗沙星 洛美沙星、氟罗沙星司帕沙星恩诺沙星克林沙星曲伐沙星加替沙星莫西沙星依诺沙星培氟沙星环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星 总发生率0.5-3%，严重的ADR1% 警告：用药期间及停药后3～5 d内须严格避光(紫外线、日光及自然光) 。应让患者尽量避免各类光照,尤其是女性在使用本药期间不宜长时间暴露于日光下 。 喹诺酮类致软骨损害 多发生在负重关节; 与镁缺乏有关; 幼龄动物产生; 动物种属存在差异:幼犬作用最明显; 可能发生机制: —影响软骨细胞表面整合素及其后续反应; —细胞内活性氧增加; —抑制细胞DNA旋转酶? 恶心、呕吐、上腹部隐痛，剂量越大，发生率越高（2-20%），其机制是对消化道的化学性刺激所致。 产生消化系统不良反应的药物排列顺序为： 胃肠道症状 氟罗沙星曲伐沙星司帕沙星 依诺沙星培氟沙星环丙沙星、左氧氟沙星诺氟沙星氧氟沙星 由于氟喹诺酮类药物有较高的脂溶性，组织渗透力强，脑脊液中浓度高；可透过血脑屏障进入脑组织对中枢神经系统产生毒性作用，应用后可出现头痛、头晕、焦虑、烦躁、失眠（5%），诱发惊厥、癫痫、精神异常（0.5%），仅次于胃肠道，可逆。 单用本类药物、或本类药物与茶碱或非甾体抗炎药合用时，均可发生。 中枢神经系统毒性 FQ中枢神经系统不良反应 轻中度不良反应 ： —头昏\头疼 — 眩晕 —失眠 —视觉异常 重度不良反应 —神志异常 —幻觉 —抽搐/惊厥 Drug, 2002,62:13-59 CID 1999, 28:352-364 FQ CNS不良反应机制与发生率 抑制GABA与受体结合，刺激中枢神经系统，与其7位侧链结构有关； 其他途径： — N-甲基-D-门冬酰腺苷受体激活； —兴奋性氨基酸受体激活 发生率：曲伐沙星＞氟罗沙星＞诺氟沙星、加替沙星、莫西沙星＞司帕沙星＞环丙沙星＞依诺沙星＞氧氟沙星＞培氟沙星＞左氧氟沙星 心脏毒性： 罕见（1/1000），但后果严重；可见QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速（TdP）、室颤等； TdPoccurrence: –Ciprofloxacin: 0.3/10 million –Levofloxcin: 5.4/10 million –Gatif