第11章 细胞异常增生性.ppt(上课用).ppt

Rb磷酸化对细胞周期的影响 Rb 作用 ???? 低磷酸化的pRb结合并灭活E2F1，使细胞不能通过G1-S检验点（checkpoint）；高磷酸化的pRb不结合E2F1，S期必需的基因产物如二氢叶酸还原酶，胸苷激酶，促进DNA聚合酶α等合成，细胞周期的进展受到抑制 * *  第十一章 细胞异常增生性疾病的分子机制 第一节 肿瘤细胞增殖机制 细胞正常增殖是有目的、受机体生长信号控制的 增殖 静止 分化 衰老 凋亡 Apoptosis Senescence 第一节 肿瘤细胞增殖机制 一、癌基因 二、抑癌基因 三、DNA修复基因 四、调节细胞凋亡的基因 五、癌基因、抑癌基因和调节凋亡的 基因在肿瘤发生中的协同作用 人类对肿瘤认识的过程 岩—捻之内如山岩，故名之。早治得生，迟则内溃肉烂而死 中医---营卫不通，邪气居其中 癌---明代 肿疡---公元前 西医对肿瘤的认识 2500年前有癌的记载 1775年----英国医生Pott发现阴囊癌， 确立了环境致癌说 1918-1933---日本、英国的科学家证实了环境致癌说。 抽烟---肺癌 黄曲霉素---肝癌 物理性因素---阳光， X线 病毒 基因突变 肿瘤 （Cancer, Tumor, Carcinoma） Cancer----恶性肿瘤 Tumor---包括良性和恶性肿瘤 Oncogenes （癌基因） 促进细胞增殖 抑制细胞分化 抑制细胞凋亡 抑制细胞增殖 促进细胞分化 促进细胞凋亡 Tumor Suppressor Genes （抑癌基因） 一、癌基因 一类与癌的生成有关的基因，其过分活跃的特性造成细胞的致癌。癌基因以一种遗传上显性的方式起作用 c-oncogene　　 细胞癌基因 proto-oncogene　 原癌基因 v-oncogene　　 病毒癌基因 由病毒携带并传播的，可以引起宿主正常细胞发生恶性转化的基因. viral-oncogene (v-癌基因 ) 病毒癌基因 细胞癌基因 (cellular oncogene, c-onc ) 正常的宿主细胞中与病毒癌基因同源的基因，又称为原癌基因 ● 细胞的必需基因。 ● 编码生长因子及其受体、信号转导分、 转录因子、Cyclin 及CDK等 ● c-onc是v-onc的来源 ? 病毒癌基因 细胞癌基因 内含子 无 有 突变 点突变或缺失突变 正常时无 功能 较强的细胞转化活性 正向调节细胞增殖 细胞癌基因与病毒癌基因的差别 细胞癌基因都是细胞内固有的基因，正常情况下参与细胞的增殖和分化的调控。当基因的结构和功能发生变异、并具有使细胞发生恶性转化作用时，被称为癌基因 细胞癌基因vs癌基因 病毒癌基因来自何处? LTR LTR GAG POL ENV LTR LTR GAG POL ENV ONC 研究发现，反转录病毒基因组中所带有的onc基因并非来自病毒本身，而是这些病毒在感染动物或人体之后获得的细胞原癌基因。 当这些病毒再次感染动物和人体时就可将这些原癌基因插入细胞基因组中，使宿主细胞发生癌变。 细胞癌基因表达产物的功能 是细胞中的必需基因，对维持细胞正常生理功能、调节细胞生长与增殖起重要作用 What do oncogenes encode? Proteins that are involved in growth control and differentiation 细胞癌基因表达产物的种类 细胞膜的生长因子受体 （HER-2、fms、kit) 生长因子　（sis 、int-2 ) 生长因子受体信号的细胞内信号转导分子 　　（ras、src、fyn、raf 、abl)　 细胞核内的转录因子 　　　（myc 、c-jun、fos）　 细胞癌基因活化的机制 ● 点突变 (point mutation) 放射线或化学致癌物引起的基因单个碱基的改变 ● 基因扩增 (gene amplification) 细胞通过增加基因拷贝数，使表达产物增多的过程 ● DNA重排 (DNA rearrangement) 同一染色体上基因的重新排列组合 ● 染色体易位 (chromosomal translocation) 不同染色体断裂后重新连接不正确，如IgH基因转录 活化部位和bcl2基因的连 ● 病毒基因启动子及增强子的插入