兽医微生物学 第40-42章 套式病毒等.ppt

1999\12\28 计算机应用技术学习内容提要 计算机应用技术学习内容提要 天津市教委（试行） 兽医微生物学 第41章 亚急性型及慢性型的潜伏期及病程均延长，其病毒毒力减弱。此种毒株感染怀孕母者导致死胎、流产、木乃伊胎或死产，所产仔猪不死者产生免疫耐性，表现为颤抖、矮小并终身非毒，多在数月内死亡。 2.致病机理 感染 病毒的最主要的入侵途径是通过采食，扁桃体是最先定居的器官，而后在内皮细胞、淋巴器官及骨髓增殖，导致出血症及白血细胞与血小板减少。 第41章 病变 脾梗塞是特征性病变，常可见脑炎。肠黏膜的坏死性溃疡可见于亚急性或慢性病例。 传播 病猪或无症状的持续感染猪是传染源。此外各种用具如车辆，猪场人员的鞋等也可间接接触传染。 3.诊断 病料 在国家认可的实验室进行诊断。病料可取胰、淋巴结、扁桃体、脾及血液。 方法 用荧光抗体法、免疫组化法、ELISA法可快速检出病毒抗原。 第41章 4.预防与控制 卫生 餐厅与食堂或屠宰场的废弃泔水等应蒸煮处理后喂猪，以杀死可能存生的猪瘟病毒。冻肉及猪肉制品中的病毒可存活数年，运输检疫应予注意。 免疫 我国的猪瘟兔化弱毒疫苗是国际公认的有效疫苗，得到广泛使用。 消灭 一些发达国家消灭猪瘟采取的措施是“检测加屠宰”，即检出阳性的猪全群扑杀，费用高昂，但十分成功。 第42章 第四十二章 朊病毒 朊病毒(prion)是动物与人传染性海绵状脑病(TSE)的病原，实质上不是传统意义上的病毒。它没有核酸，只有传染性的蛋白质颗粒。 早在15世纪发现的绵羊的痒病就是由朊病毒所致，1986年在英国发现的“疯牛病”(牛海绵状脑病)，严重打击了养牛业，并危及人类健康，震惊全世界，至今余波未平。 第42章 “疯牛病”(牛海绵状脑病) 病原也是朊病毒。美国科学家Prusiner获1997年诺贝尔医学奖，就是为了表彰其在研究朊病毒的性质及其所致的TSE的致病机理所取得的突破性进展。 第42章 第一节 朊病毒的特性 1.性质 朊病毒是细胞正常蛋白经变构后而获得致病性。这种正常的细胞蛋白名为PrPc。大多数哺乳动物的基因组均编码，并在许多组织尤其是神经元及淋巴内皮细胞中表达。 PrPc与PrPsc PrP是朊病毒蛋白(prion protein)的缩写。PrPc是正常细胞的一种糖蛋白，分子量27000-30000，称为PrP27-30。PrP27-30是PrP33-35蛋白酶K不完全消化的产物。 第42章 PrPc 的同源异构体称为PrPsc，二者的氨基酸序列相同，但是PrPsc 的构象改变了。已筛选到区分二者的单克隆抗体。 PrPsc 抵抗内切酶的消化，后者导致其凝聚，形成直径约4-6nm的螺旋形杆状纤维，即所谓痒病相关纤维(SAF) (图42—1)。SAF在脑组织内形成神经元空斑，亦即PrP斑。引致海绵状损害及丧失神经元功能。 第42章 2.抗性 许多足以杀灭病毒及其他微生物的化学药物或环境及物理因素对PrPsc无效(表42-1-575)。 3.生物学特性 朊病毒在仓鼠、小鼠脑内增殖时间为5.2d，在人和动物的潜伏期长达软月至数十年。感染引致脑组织空泡变性、淀粉样蛋白斑块、神经胶质细胞增生等，不引起炎性反应。无包涵体，不诱导干扰素，不破坏宿主B细胞和T细胞的免疫功能，不引起宿主的免疫反应。 第42章 将绵羊、牛或人的朊病毒在小鼠或仓鼠接种传代，其受体动物PrPsc氨基酸序列与受本动物的PrPc相同，而不是与供体动物的相同。 第二节 朊病毒的分类 与一般的病毒分类不同，朊病毒目前按照其宿主、分子及生物学特性分类(表42-2-577)。动物源及人源朊病毒经接种均可传染其他动物，如仓鼠、大鼠、雪貂、貂、绵羊、山羊、猪、牛、猴及黑猩猩。 第42章 第三节 朊病毒的复制 1.复制机理 PrPsc经水平传递，也许还经垂直传递。 PrPsc作为模板，像结晶的种晶一样，使正常编码的PrPc分子折迭聚合，形成PrPc-PrPc二聚体，进而变为PrPsc分子，这一过程需要名为X蛋白的另一种分子参与。新产生的PrPsc可催化愈来愈多的PrPc分子变为PrPsc，在神经元等靶细胞内的大量PrPsc聚合，形成SAF，变为可见的空斑。 第42章 2.基因调控 用基因敲除技术培育的转基因小鼠缺乏PrPc基因，在接种痒病朊病毒蛋白不发病。 将正常脑组织块移植到此种转基因小鼠的脑内，接种后仅移植的正常部位发生病变。 将小鼠的 PrPc基因敲除，以人PrPc基因取而代之，接种牛海绵状脑病朊病毒时，小鼠在500d左右发生神经性疾病，并