非酒精性脂肪性肝病的动物模型及其选择.docVIP

精品论文 参考文献 非酒精性脂肪性肝病的动物模型及其选择 刘革新 张 韵 肖新华 审 校 　　南华大学附属第一医院内分泌科 湖南衡阳 421001 　　摘要：非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是在未过量饮酒的情况下，以肝细胞脂肪变性和脂质贮积为特征的一系列临床病理综合征。NAFLD可从单纯性脂肪肝经脂肪性肝炎，发展为肝纤维化，甚至导致肝硬化、肝细胞癌或肝功能衰竭等终末期肝病。至今有很多NAFLD动物模型，但仍缺乏能涵盖人类整个疾病谱的单一动物模型，故选择一个符合自己研究目的的模型显得很重要。在这篇文章中我们主要讲述基因敲除或基因突变模型、营养诱发模型、复合模型这三类模型以及它们的优缺点以便于研究者的选择。 　　关键词：非酒精性脂肪性肝病；非酒精性脂肪肝炎；动物模型 　　Abstract：Nonalcoholic fatty liver disease is a clinical syndrome in which excess fat accumulates in patients liver without excessive alcohol intake.NAFLD contain a series of disease ranging from hepatic steatosis，nonalcoholic steatohepatitis to cirrhosis and finally even hepatocellular carcinoma.There are many animal models of NAFLD，but these animal models do not cover the full spectrum of the NAFLD in humans.Therefore，it is important to choose a model in conformity with the purpose of our study.This review summarizes animal models of NAFLD include genetic models，nutritional models，and combination models of genetic and nutritional factors，also refers to their advantages and disadvantages for ease of the researchers choice. 　　Key words：Nonalcoholic fatty liver disease；Nonalcoholic steatohepatitis；Animal model 　　非酒精性脂肪肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是在未过量饮酒的情况下，以肝细胞脂肪变性和脂质贮积为特征的一系列临床病理综合征[1]。可从单纯性脂肪肝经非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH），发展为肝纤维化，甚至导致肝硬化、肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）或肝功能衰竭等终末期肝病[2]。非酒精性脂肪肝病被认为是代谢综合征在肝脏中的表现[3]，目前，研究上有很多NAFLD动物模型，但仍没有一个动物模型能涵盖人类NAFLD整个疾病谱。NAFLD动物模型通常分为以下三类：基因敲除或基因突变模型；营养诱发模型；复合模型。因此，选一个符合自己实验研究目的的动物模型尤为重要。现在我主要对以下三类NAFLD鼠类动物模型进行讲述。 　　1、基因敲除或基因突变模型 　　1.1 Ob/ob 小鼠和Db/db 小鼠（或fa/fa 大鼠）：Ob/ob 小鼠存在ob基因（瘦素编码基因）自发突变而使瘦素合成障碍。 Ob/ob 小鼠是国外最常用的NAFLD动物模型。这些小鼠能自发的形成肝脂肪变[4]，然而，与人NAFLD不同的是其不能自发的进展为NASH，只有在给予MCD饮食等 “二次打击”下，才可演变为显著NASH。但人类中ob/ob等基因自发性突变很少见，且它们不能自发的形成NASH和肝纤维化，正是这特点使该类小鼠成为研究由肝脂肪变向NASH 进展、NASH 向纤维化进展及星状细胞功能及瘦素在肝纤维化中的作用的良好模型。 　　1.3 MAT1A敲除小鼠：甲硫氨酸腺苷转移酶1A（Methionine adenosyltransferase-1A，MAT-1A）是肝脏特异性的甲硫氨酸代谢的限速酶，能催化肝脏中主要的甲基供体S-腺苷甲硫氨酸的形成。MAT-1A-/-小鼠