多器官功能障碍综合征发病机制的研究进展.doc

多器官功能障碍综合征发病机制的研究进展 Research Advancement Of Multiple Organ Dysfunction Syndrome Pathogenic Mechanism 摘要：多器官功能障碍综合征(MODS)是当今急危重病人死亡的主要原因之一，充分认识其发病机制，以提高救治率，是临床工作中面临的急待解决的重要问题。但由于MODS的发病机制极为复杂，因此至今尚未充分阐明。本综述从炎症发生、微循环障碍缺血再灌注、肠屏障功能损害与细菌移位、凝血系统紊乱、细胞凋亡、基因多态性等方面讨论了MODS发病机制的研究进展。 关键词：MODS；发病机制；病因学 Abstract: Multiple organ dysfunction syndrome (MODS) is one of the main causes that make serious patients die. In order to improve the recover rate , we must realize the pathogenic mechanism of MODS sufficiently. It is the most important problem must be solved .As a result of its complexity, it has not been illustrated completely until now. This summarize discusses the research advance of the mechanism of MODS from inflammation, disorder of microcirculation ischemia－reperfusion, injuring of intestine barrier and bacteria translocation , disorder of coagulation ,cell apoptosis ,genic polymorphism . Key words : MODS； pathogenic mechanism ；etiology. 1、概念及发展简史 多器官功能障碍综合征(MODS)是当今急危重病人死亡的主要原因之一，MODS若不能及早逆转，可能进一步发生多器官功能衰竭（MOF），病死率高达50%-90%。所以，充分认识MODS病因及发病机制，早期诊断与治疗，提高临床救治水平，及时阻断其发展是极为重要的。因此，MODS成为了当今医学界的热点问题之一。在过去的20余年中，人们对MODS的认识不断深化和完善。 与MODS相关的概念始于1973[1]年。Tilney等对腹主动脉瘤手术成功患者观察发现，术后4～5天患者相继发生肾、肺、肝、心脏等器官功能衰竭而死亡，因而首次提出“序贯性系统功能衰竭”的观点。1977年Eiseman等给予命名为多器官功能衰竭(MOF)，即指疾病或损伤过程中，序贯发生2个或2个以上系统、器官功能衰竭。1992年美国胸科学会(ACCP)和危重病学会(SCCM)共同倡议将沿袭多年的MOF改称为MODS，其定义为当机体受到休克、创伤、严重感染、大面积烧伤等严重打击后，同时或继发序贯出现两个或两个以上器官系统功能不全的综合征。上述概念的发展反映出MODS是MOF发生过程线上的一点，并具有可逆转性，从而改变了人们对MOF治疗的消极被动态度。 由于MODS发病机制极为复杂，一直以来都未能对其完全阐明，但90年代以来，随着细胞生物学和分子生物学技术的发展和进步，人们对MODS的认识从整体和器官水平转向细胞、分子乃至基因水平，从炎症反应、组织修复、细胞凋亡、基因调控以及信号转导等方面对MODS发病机制的认识日益深入，取得了令人瞩目的进展。本文侧重讨论MODS发病机制的某些研究进展。 2、MODS的发病机制 2.1、炎症与MODS 目前研究认为,全身炎症反应综合征（SIRS）是导致MODS发生的重要机制之一，SIRS是因炎性细胞广泛被激活，并大量释放引起的失控性炎症反应，血浆中出现肿瘤坏死因子tumor necrosis factor，TNF-α)、白细胞介素一1(interleukins－1，IL-1)、IL一6、IL—8等多种促炎因子和其它炎症介质，抗炎细胞因子(IL—1ra、IL—4、IL—10、IL—11、IL—13、sTNFR)等亦显著增加，白细胞和内皮细胞大量表达黏附分子，若炎症反应失控，则出现细胞因子级联效应，引起组织细胞损伤，从而可能导致MODS的发生。现认为：由SIRS到MODS是一个循序渐进的过程,“SIRS是MODS的共同通路”。 2.1.1、NF—κB 近来研究[2]发现