cAMP反应元件结合蛋白与神经病理性疼痛.pdfVIP

·综 述 · cAMP反应元件结合蛋白与神经病理性疼痛 姚永兴，姜祯 ‘曾因明2 cAMPresponse-elementbindingproteinandneuropathic YAOYong-zing ，‘JIANGZhen,ZENGYin-mi褚 DepartmentofAnesthesiology,ZhongshanHospital，FudanUniversitySchoolofMbdicine，Shanghai200032,China [AbstractCREBisaconstitutivelyexpressedtranscriptionfactorandisconsideredtobecriticalforinductionofgeneexpressioninall eukaryoticcells.Whenphosphorylated,CREBbindstospecificDNAconsensussequences,cAMPresponsiveelement(CRE)，andactivates immediate-earlygenesincludingc-jun,c-fosandsomelate-effectorgenes,whichhavebeenimplicatedinneuropathicpain.Studieshave showedthatexpressionofCREB(non-phosphorylated)wasdramaticallyincreasedintheipsilateraldorsalrootgangliafollowingaxotomyand thephosphorylationofCREBinthesuperficialdorsalhornfollowingpartialligation(PSNL)ofthesciaticnerve.CREBantisenseoligonucle- otidesuppressedCREBphosphorylationandattenuatedtactileallodyniacaused场partialsciaticnerveligation.Theseobservationssuggested thatphosphorylationofCREBmayplayanimportantroleintheprocessofcentralandperipheralsensitizationfollowingperipheralnerveinju- ry. (KeywordsIcAMP-dependentproteinkinases;DNA-bindingprotein;cAMP-responsive;neurolgia 神经病理性疼痛(neuropathicpain)是指由于外周 Montminy在研究cAMP增高如何引起基因表达 或者中枢神经系统的直接损伤或功能紊乱引起的疼 时，发现许多cAMP能引起转录的真核基因启动子的 痛。常表现为自发性和诱发性疼痛。其确切机制尚不 周围都含有近乎一致的8个碱基对的回文序列5- 清楚。目前研究认为与初级感觉神经元的异常兴奋; TGACGTCA-3’，并命之为cAMP反应元件(cAMP-re- 交感神经的芽生和交感一感觉藕联;初级传人末梢在脊 sponseelement,CRE)，CRE是这些基因识别CAMP信 髓背角的异常分布;中枢敏感以及大脑皮层的功能重 号的重要部位。Montminy还发现，cAMP诱导的基因表 塑等有关’周〔。这种慢性改变涉及基因表达的改变，基 达还需要CAMP依赖的蛋白激酶PKA的激活。cAMP 因表达的关键是基因转录的调控。cAMP反应元件结 水平增高可激活PKA,PKA又可能通过使某种蛋白质 合蛋白(cAMPresponse-elementbindingprotein,CREB) 磷酸化，介导cAMP引起的基因表达。1987年Montmi- 是转录/翻译因子家族的一员，通过与顺式作用元件结 ny证实了这一推测。他们发现，有一种分子量约为 合，改变DNA的局部构象而影响基因转录水平。近年 43kD的蛋白质与生长抑素的CRE有高度亲和力，于是 来研究发现，CREB在神经病理性疼痛的发生发展过程 命名为CAMP反应元件结合蛋白(cAMPresponse-ele- 中具有重要作用。