高脂血症致特发性股骨头坏死的研究及进展.docVIP

精品论文 参考文献 高脂血症致特发性股骨头坏死的研究及进展 张德祥 鲁晓波（通讯作者） 沈洋 （四川省泸州医学院附属医院骨与关节外科 四川泸州 646000） 【摘要】 股骨头坏死的原因多种多样，如外伤、激素、过量饮酒、吸烟、解压病、自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮，随着现代肥胖人数增加，高血脂导致股骨头坏死逐渐引起了人们注意。通过搜索近十年文献，对高脂血症致股骨头坏死的原因、机制及研究进展做一综述。 【关键词】高脂血症 股骨头坏死 血管内皮细胞 【中图分类号】R68 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）34-0037-02 股骨头坏死（Necrosis of the femoral head,NFH）是临床常见病,据不完全统计,目前全世界患此病者约3000万人,我国约有400万人。特发性股骨头坏死又称为缺血性股骨头坏死，其病因多种多样，但其共同的病理机制是骨组织缺血。脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高脂血症。高血脂症是一种全身性疾病，指血中总胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低。研究发现不论是乙醇性还是激素,病程中都存在血脂代谢异常,研究人员认为血脂代谢异常诱发股骨头坏死。很多年来,国内外许多学者致力于其发病机理的研究和探索,分别提出了脂肪代谢紊乱、股骨头内压增高、微血管损伤、及血管内凝血等学说,但高脂血症致股骨头坏死的详细发病机理至今未完全明了。现将高脂血症所致股骨头坏死的研究进展综述如下： 1 高脂血症诊断标准 根据2007年“中国成人血脂异常防治指南”制订标准,即经饮食宣传教育4周后复查,其血清总胆固醇(TC)仍ge;5.7mmol/L,和(或)甘油三酯(TG)1.7ge;mmol/L,和(或)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)ge;3.6mmol/L(男、女同),符合上述任何1项标准者，即可诊断。 2 高脂血症对股骨头内微循环的影响 2.1脂肪栓子或微粒机械性的阻塞血管腔 血管内脂肪栓塞作为骨缺血的可能原因由Phemister等首先提出。对164例酗酒引起骨坏死的患者进行长达22年的追踪研究结果支持骨坏死的脂肪栓塞学说,并且提示造成骨坏死的脂肪栓塞由高脂血症引起。动物实验研究发现实验动物摄入大剂量激素后引起高脂血症和脂肪肝,血内乳化不全的极低密度脂蛋白球联合形成栓子,机械阻塞了股骨头软骨下区毛细血管,血流受阻,从而导致骨坏死的发生。Jones在坏死的股骨头内发现了小血管内大量的脂肪栓子,栓子位于终末动脉。血管内脂滴易于附着于终末动脉血管壁上,由于血流的压力,使脂滴变形,压嵌入更细小的动脉内,脂肪栓子也可在血流压力的作用下,通过毛细血管进入小静脉一侧。由于骨内血管通道恒定,血管舒缩性受骨组织限制,而失去代偿功能,导致这些血管阻塞,从而引起血管供血区域的骨组织缺血和坏。骨内脂栓来源于脂肝、脂肪栓塞关节软骨下骨微血管,造成骨质缺血而坏死,这种学说目前被多数人所接受[2]。陈俊杰[3]认为谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转氨酶、总胆汁酸等在股骨头坏死病人生化检查中均有不同程度增高,提示肝功能存在不同程度的损害。血管内脂肪栓塞可能是骨缺血的原因。血脂特别是甘油三脂和总胆固醇量的明显升高,出现各内脏器官组织细胞的脂变。特别是肝脏,可引起明显的脂肪肝和肝内脂肪囊的形成,产生了血管内的脂栓,脂栓易附着于终末动脉管壁上,由于血流的压力通过毛细血管而嵌入更小动脉内及小静脉一侧,导致这些血管阻塞,从而引起供血区域的股骨头骨组织缺血坏死。 2.2血脂异常对血管内皮的损伤 大量研究发现,内皮功能异常时动脉出现选择性的内皮依赖性舒张功能的减退或丧失。以往认为高胆固醇血症引起的疾病主要累及大动脉,因为这些血管有明显的病理改变,而小动脉却未发现明显的结构和生化异常。然而,最近的研究已证实高胆固醇血症与动脉的功能改变的关系密切。微血管分离技术证实在高胆固醇血症动物小动脉虽然没有白细胞的浸润或AS的损害,但有大量组织胆固醇堆积。 高脂血清中含有大量的甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL),尤其是氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL),对血管内皮细胞具有明显的毒性作用,可使内皮细胞变性、损伤或脱落,血管壁通透性增高,使得血液中的脂蛋白大量进入内膜,另外损伤的内皮细胞也可刺激平滑肌细胞增生,从而导致粥样斑块的形成。有研究发现,氧化型低密度脂蛋白可通过引发生物膜的脂质过氧化、改变膜磷脂与胆固醇的比值等途径导致膜的稳定性、流动性和通透性出现异常,其对内皮细胞的损伤作用主要表现为生物膜系统