03第四章-毒理学实验基础.pptVIP

七、实验动物染毒和处置 尽可能模拟人接触毒物的方式 不同途径的吸收速率为：静注＞吸入＞ 肌注＞ 腹腔注射＞ 皮下注射＞ 经口＞ 皮内注射＞ 其他 一、染毒 经口染毒：（1）喂饲、（2）灌胃、（3）吞咽胶囊； 经呼吸道染毒：（1）静式吸入染毒、（2）动式吸入染毒 经皮肤染毒： 注射染毒：尾静脉、肌注、皮下、腹腔 实验动物染毒和处置 针对一种外源化学物，如何选择染毒方式? 二、生物标本采集 生物标本采集：（1）血液（终末、非终末采血）、（2）尿液采集、（3）胆汁采集、（4）粪便采集. 麻醉：短效、中效、长效麻醉剂使用--；麻醉过程观察. 安死术：p129. 病理解剖和样标本留取：(1）大体解剖、（2）组织病理学检测. 实验动物染毒和处置 八、毒理学实验的统计学基础 统计学要点： 实验设计遵循原则：随机、重复、对照. 包括： （1）剂量水平数目及间隔； （2）每个剂量点的实验单位数，实验单位确定要保证样本的独立性、代表性； （3）对照设置； （4）非实验因素条件的均一性：样本足够数量、适当重复、盲法观察等。 结果统计分析：方法选择，可用不同方法处理. 毒理学实验结果评价 结果评价需要解决的问题 是否具有统计学意义 是否具有生物学意义 是否具有毒理学意义 （1）纵向比较：剂量-反应关系； （2）横向比较：其它相关参数是否改变； （3）与历史对照比较 统计学意义和生物学意义的相关p131表6-6 九、优良实验室规范Good Laboratory Practice-GLP GLP专指毒理学安全性评价实验室的管理，是实验室质控要求，保证数据科学性、准确性、公正性。 要求：1）组织体制及责任体制明确化；2）试验、操作规程的标准化；3）按照计划、操作规程实施试验；4）保存标本、记录；5）积极地保证可信性。 GLP基本精神是全面质量管理 化学品安全性评价遵循GLP原则是国家法规要求的 GLP认证单位 盐酸小檗碱慢性毒性实验.pdf * 啮，nie * 第四章 毒理学实验基础 一、毒理学实验的原则 二、毒理学实验的目的 三、实验动物的选择和处置 四、剂量设置和对照 五、结果处理 一、毒理学实验的原则 01 02 03 可以外推于人 暴露于高剂量 暴露途径 毒理学实验的局限性 1、动物与人对外源化学物的反应敏感性可能不同，甚至存在质的差别； 2、使用少量动物、采用较大剂量，使对群体的代表性较差，可能造成高剂量与低剂量的差异； 3、动物数量较少，对低概率毒效应难以发现； 4、实验动物为纯系，成年动物，反应较单一，与接触人群的复杂性不匹配，对外源化学物的易感性存在差异。 --动物实验结果外推到人的不确定性 二、毒理学实验的目的 人道主义的管理和处理 使痛觉和不适感减到最小 避免不必要的使用动物 Replacement替代： 无知觉材料 有知觉脊椎动物 Reduction减少： 减少动物使用数量 Refinement优化： 减少非人道程序的影响 三、动物实验的职业道德 一般原则 3R 原则 四、实验动物的选择 指经人工培育，对其携带微生物实行控制，遗传背景明确，来源清楚，可用于科学研究的动物。 实验动物： （一）物种选择 基本原则： 对外源化学物的毒性反应及代谢特点与人类接近的物种（很难满足）； 自然寿命不太长的物种； 易于饲养和实验操作的物种； 经济并易于获得的物种。 常规实验选择两个物种：啮齿类、非啮齿类 豚鼠：特点是毛短而光滑，生长快，抗病力强，繁殖性能好。广泛用于药物学、传染病学、免疫学、营养学、耳科学等各项医学及生物学的研究中。 C57BL/6J小鼠：黑色，对放射物质耐受性强，但照射后肝癌发生率高。眼畸形，对结核杆菌有耐受性嗜酒精性高，是肿瘤学、生理学、遗传学研究常用品系。 SD大鼠：白色，产仔多，生长发育较Wistar大鼠为快，对疾病的抵抗力尤以呼吸道疾病的抵抗力强。自发肿瘤发生率较低，对性激素感受性高。 Lewise大鼠：近交系大鼠，白化，对诱发自身免疫心肌炎高度敏感，可诱发过敏性脑脊髓炎、过敏性关节炎和自身免疫复合物血管球性肾炎等立刻移植多种肿瘤，高脂肪食物容易引起肥胖症。 BALB/c小鼠：对致癌因子敏感，对放射性照射极为敏感。生产性能良好，繁殖期长，广泛应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学和单克隆抗体等研究。 BN大鼠：近交系大鼠，棕色，对实验过敏性脑脊髓炎有抗力。对自家免疫性复合性肾小球肾炎也具抗力。平均31月龄大鼠心内膜疾病的发生率为7%，先天性高血压为30%。 长爪沙鼠：被毛棕灰色，对许多需氧及厌氧