第10章激素类药PPT.ppt

与孕激素竞争受体并拮抗其活性。 是终止早孕的重要药物。 1982年，报道了第一个抗孕激素米非司酮。能 干扰早孕并终止妊娠，但有抗糖皮质激素活性。 抗孕激素奥那司酮(Onapristone)抗糖皮质激素活 性较低。 抗孕激素 米非司酮 Mifepristone 11β-（4-二甲氨基）-17β-羟基-17- （1-丙炔基）-雌甾-4,9-二烯-3-酮。 主要用于抗早孕，也可用于紧急避孕。 典型药物 炔雌醇 Ethinylestradiol 3-羟基-19-去甲-17α-孕甾-1,3,5 （10）-三烯-20-炔-17-醇。 为口服、高效、长效雌激素，雌激素活性 为雌二醇的7～8倍，为己烯雌酚的20倍。 和硫酸作用显橙红色，在反射光线 下出现黄绿色荧光，将此溶液倾入 水中，产生玫瑰红色絮状沉淀。 具炔基，其乙醇溶液遇硝酸银试液 产生白色炔雌醇银盐沉淀。 主用于月经紊乱、子宫发育不全、前列腺癌等。和 孕激素配伍组成各种复方制剂，用作口服避孕药。 甾体避孕药 课堂活动： 请根据炔雌醇的结构与性质，分析该药正确的贮存于保管方法？ 肾上腺皮质受脑垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激 素（ACTH）刺激所产生的一类激素。 分为糖皮质激素（影响体内糖代谢）和盐皮质 激素（影响体内水盐代谢）。 具有孕甾烷基本母核，含有Δ4-3-酮、20酮、21- 羟基功能基。 糖皮质激素应用较广，具有“四抗”作用。 概述 肾上腺皮质激素 盐皮质激素：主要调节水、盐代谢和维持电解质平衡。 糖皮质激素：主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育有关，对水、盐代谢也有一定的影响。又称为抗炎激素—主要介绍 糖皮质激素的“四抗” “四抗”，即抗炎、抗免疫、抗毒和抗休克作用。 抗炎：对各种原因引起的炎症都有抑制作用。主要用于 改善炎症早期的红、肿、热、痛等症状，炎症后期防止 粘连和疤痕形成。 抗毒：表现为针对内毒素解热，改善中毒症状，但不能 中和内毒素，对外毒素损害亦无保护作用。 抗免疫作用：对细胞和体液免疫均抑制，但对细胞免疫 抑作用更强，后者在大剂量时才明显。 抗休克：超大剂量可对抗各种严重休克，特别是中毒性 休克。 糖皮质激素对血液与造血系统、中枢神经系统等也有广 泛的影响。 知识链接 结构特征 糖皮质激素类药物具有孕甾烷的基本母核，具有21个碳原子 A环上有4-烯-3-酮结构 C17位上有α-构型的醇酮侧链，多数药物在C17位上还有α-构型的羟基 C11位上有羟基或酮基 有些在C1位上有双键，在C6位、C9位上有卤素原子，C6位、C12位、C16位上有甲基等 C21位的修饰 糖皮质激素的结构修饰 氢化可的松C-21位羟基与醋酐反应，得到前药醋酸氢化可的松，稳定性增加，作用时间延长。 可的松和氢化可的松脱氢，在C1-2位形成双键，分别得到泼尼松和泼尼松龙，抗炎作用增加，而副作用降低。 C1位的修饰 在6α位引入氟原子，抗炎作用大大增加，但盐皮质激素作用也大副增加，如醋酸氟轻松。 C6位的修饰 课堂活动： 本书中引入氟元素后药物疗效发生明显改变的药物有哪些？其药效是增强还是减弱了？ 在氢化可的松合成过程中，发现9α-氟化物作用最强，但盐皮质激素活性也大大增强。后发现16α-羟基代谢物，其糖皮质激素作用保留，盐皮质激素作用明显降低。此基础上合成得到曲安西龙，盐皮质激素作用降低。将曲安西龙的16α-羟基和17α-羟基与丙酮缩合后得到曲安奈德，作用更强。 C9和C16位的修饰 用甲基替换16α-羟基，不仅减弱了侧链的降解，还进一步增强了抗炎的活性和降低了盐皮质激素作用。如引入16α-甲基的地塞米松和16β-甲基的倍他米松。 C9和C16位的修饰 6?位引入甲基能增加皮质激素活性，引入?-F增加糖皮质激素的活性 C1,C2位引入双键能增加糖皮质激素活性，不增加盐皮质激素活性 ＝O转变为?-OH时才具有活性 ?-OH， ?-CH3或 ?-CH3时，增加糖皮质激素活性，降低盐皮质激素活性 引入?-F， 既增加糖皮质激素活性，又增加盐皮质激素活性 构效关系 醋酸地塞米松 Dexamethasone Acetate 16α-甲基-11β,17α，21-三羟基-9α- 氟-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮21-醋酸酯 又名醋酸氟美松。 典型药物 C1-2：双键 9-位：氟 11-位：羟基 16-位：甲基 17位：α-醇酮基 醋酸地塞米松 Dexamethasone Acetate 具有17α-醇酮基，具有还原性，能与斐 林试剂反应生成砖红色沉淀。 具有醋酸酯结构，能与醇制氢氧化钾、 硫酸反应生成醋酸乙酯的香气。 具有有机氟，有机