第12章 解热镇痛抗炎药PPT.pptVIP

antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs;解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 由于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故又称非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs ) 因阿司匹林是这一类药物的代表，又被称为阿司匹林类药物。;通过抑制环加氧酶（cyclo-oxygenase, COX) 而抑制前列腺素(prostagladins, PGs)的合成, 缓解或消除PGs(特别是PGE2)的致痛、致热和致炎作用。;Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型);NSAIDs对COX的选择性作用 ;特 点 ;（--）;特 点;大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效。 抗炎机制: NSAIDs通过抑制PGs合成而产生抗炎作用。 PG是参与炎症反应的重要生物活性物质，它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用。;NSAIDs常见不良反应 ; 药物分类;阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸。 阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，0.5-2小时达峰浓度 阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为水杨酸 水杨酸血浆蛋白结合率80-90%;水杨酸盐主要经过肝药酶代谢 小剂量水杨酸(1g 以下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时， 大于1g以上按零级动力学进行，半衰期15-30小时。 水杨酸的排泄，受尿液pH的影响，碱性尿排出85%，酸性尿5%，服用碳酸氢钠促进排泄。;2. 抗炎、抗风湿：（大剂量，3-5g/d） 可使急性风湿热患者1-2天内退热，关节红肿疼痛缓解。治疗风湿和类风湿关节炎首选药 可用于鉴别诊断急性风湿热。;3.影响血小板功能: 抗血小板聚集抑制血栓形成(小剂量：50mg/d)，显著减少TXA2而对PGI2没有影响用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。 ; 胃肠道反应： ①恶心、呕吐：对胃黏膜的直接刺激作用；较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 ②胃溃疡、胃（无痛性）出血 凝血障碍：小剂量抑制血小板聚集，大剂量（5g/日以上）或长期服用，抑制肝脏合成凝血酶原。 3. 过敏反应: 荨麻疹和血管神经性水肿，罕见“阿司匹林哮喘”：白三烯相对升高;水杨酸反应：过量（5g/d)可致中毒：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。 需立即停药，并施行各种对症治疗，输氧、静滴碳酸氢钠的葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化尿液促进水杨酸排泄。;5. 瑞夷综合征：严重肝损害和脑病。罕见（患病毒感染性发热的儿童和青少年）。 6. 对肾脏的影响：对正常肾功能并无明显影响。但在少数人，即使使用药前肾功能是正常的，也可引起水肿、多尿等肾小管功能受损的症状。 ;又名扑热息痛。 解热镇痛作用缓慢且持久，强度与阿司匹林相当，但抗炎作用较弱。无抗炎抗风湿作用。对胃肠道无明显刺激。 常用于感冒及其他原因引起的发热，也可用于头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛等慢性钝痛，尤适用于对阿司匹林不能耐受或过敏的患者。 ;吡唑酮类 包括保泰松（phenylbutazone）及代谢产物羟基保泰松（oxyphenbutazone）;最强的PG合成酶抑制药之一，有显著的抗炎、镇痛和解热作用，对炎性疼痛镇痛效果明显。 主要用于抗炎和镇痛：因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿关节炎、关节强直性脊椎炎、骨关节炎有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效 ;布洛芬（ibuprofen）芬必得 一线用药，具有较好抗炎、解热、镇痛作用，与阿司匹林相当 适用于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、滑囊炎和缓解轻至中度疼痛。也可用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。 胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用 双氯芬酸：有显著的解热镇痛抗炎抗风湿作用，用于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、滑囊炎、手术后疼痛、痛经等。;痛风是嘌呤代谢紊乱致尿酸生成过多所引起的一类代谢性疾病。 分类：抑制尿酸生成的药物：别嘌呤促进尿酸排泄的药物：丙磺舒抑制痛风炎症的药物：秋水仙碱