第37大环内酯类38氨基糖苷PPT.pptVIP

第三十七章 大环内酯类及林可霉素类抗生素 第一节 大环内酯类抗生素 具有14～16 元大环内酯环结构而得名。 第一代:红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、竹桃霉素、交沙霉素、吉他霉素。 可口服，对G+、某些G-杆菌和厌氧菌均有效，可用于对β内酰胺类过敏或耐药的治疗。但仅为抑菌剂，抗菌谱窄、不耐酸、胃肠道反应和肝损多见。; 第二代：罗红霉素、克拉霉素、氟红霉素、阿齐霉素。 与第一代比，抗菌谱广、生物利用度高、t1/2 长、对酸稳定、不良反应少、抗菌后效应明显等优点。 抗菌机制： 与细菌50S 亚基结合，抑制转肽作用和抑制mRNA 的位移，从而抑制细菌蛋白质合成。; 林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S 亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近，所以合用可发生拮抗而降低抗菌活性。 ;红霉素（erythromycin） 酸性（pH5）溶液中易分解失活。 制成肠溶片及酯化合物的盐类等耐酸制剂，如红霉素肠溶片、硬酯酸红霉素、琥乙红霉素、依托红霉素（无味红霉素）和可供静脉滴注的乳糖酸红霉素等。 ; 【抗菌作用】 对G+有强大抗菌；对G-也较强； 对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌也有相当的抗菌作用； 对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体、衣原体也有抑制作用。 但大部分金葡菌可产生耐药性。 对肠道阴性杆菌和流感杆菌不敏感。;;立克次体病 流行性斑疹伤寒（普氏立克次体）： 传播媒介是体虱 ，人感染后，主要表现为高热、皮疹，伴有神经系统、心血管系统或其他实质脏器损害的症状。 地方性斑疹伤寒 （莫氏立克次体 ）： 传播媒介是鼠蚤 。地方性斑疹伤寒的临床特征也同流行性斑疹伤寒相似，只是症状较轻，病程较短。 ;恙虫病（恙虫病立克次体）： 传播媒介是恙螨 。叮咬部位出现溃疡，周围红晕，上盖黑色痂皮（焦痂），为恙虫病特征表现之一。另外，本病还可有皮疹、神经系统、心血管系统以及肝、脾、肺等脏器损害症状。 。; Q热（贝钠氏柯克斯体 ） ： 传染源主要是受染家畜 ，再经受染动物的粪便、尿污染环境，由接触或呼吸道（气溶胶）感染人。 Q热的症状类似流感或原发性非典型肺炎，轻者可自愈，重症病例如并发肝炎、心内膜炎。 ;衣原体： 已知的与人类疾病有关的衣原体有三种，分别是鹦鹉热衣原体、沙眼衣原体和肺炎衣原体。 这三种衣原体均可引起肺部感染。 鹦鹉热衣原体可通过感染有该种衣原体的禽类，如鹦鹉、孔雀、鸡、鸭、鸽等的组织、血液和粪便，以接触和吸入的方式感染给人类。; 沙眼衣原体和肺炎衣原体主要在人类之间以呼吸道飞沫、母婴接触和性接触等方式传播。;第三十八章 氨基糖苷类及多肽类抗生素 天然来源：由链霉菌和小单胞菌产生， 如庆大霉素、链霉素、卡那霉素、新霉素等； 半合成：如卡那霉素B、阿米卡星（丁胺卡那霉素）等。 庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星是目前应用最广泛。; 一、氨基糖苷类抗生素的共性 （一）体内过程 1．吸收 强极性化合物，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道术前准备。 肌注吸收迅速而完全。 静滴，血药浓度短时间内较高。为避免血药浓度过高而导致不良反应，通常不主张静脉注射给药。; 2．分布 氨基糖苷类主要分布于细胞外液（但脑脊液中药物浓度低），所以对细胞内细菌感染效果较差。 在肾皮质和内耳内、外淋巴液有高浓度积聚，是肾毒性和耳毒性的原因。 能通过胎盘，应特别注意对胎儿的毒性。 ; 3．消除 主要以原形由肾小球滤过排泄，尿药浓度高，可用于泌尿道感染。正常t1/2为2～3h，肾功能明显减退的患者可延长至24～48h，肾功能不良的患者必须调整用药剂量以避免药物的蓄积中毒。 ; （二）抗菌作用 抗菌谱较广 主要对各种需氧G-杆菌有强大的杀菌作用； 部分品种对分枝杆菌属等也具有一定抗菌作用； 氨基糖苷是快速杀菌药，对静止期细菌有较强作用。 其杀菌特点是： 杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。; 抗菌机制： 抑制细菌蛋白质合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。 对蛋白质合成的始动、延伸、终止三个阶段均有作用，可造成细菌体内