第十四章 抗精神失常药PPT.ppt

第十四章 抗精神障碍药 ;精神障碍袭向现代人 ;精神障碍简介;精神分裂症;第一节 抗精神病药;1、中脑-边缘系统： 与情绪和行为功能有关 2、中脑-皮质系统： 与抗精神病作用和联想有关，与 认知、思想、感觉、理解、推理能力和联想有关 细胞体位于中脑顶盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和行为活动有关。 ;3、黑质-纹状体通路 锥体外系运动功能的高级中枢 DA↓——帕金森病(帕金森综合症) DA↑——多动症 DA-R：D1、D2、D3、D5亚型 4、结节-漏斗部（ D2样受体）：与内分泌功能有关 神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。;抗精神病药药物分类（antipsychotic drugs）;分类;氯丙嗪 chlorpromazine（冬眠灵 wintermine）;主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物;氯丙嗪药理作用;?抗精神病作用（神经安定作用）;?镇吐作用;?对体温调节的作用;?加强中枢抑制药的作用;;对内分泌系统的作用;治疗精神分裂症 镇吐和顽固性呕逆 人工冬眠和低温麻醉;精神分裂症;镇吐和顽固性呕逆;低温麻醉和人工冬眠;氯丙嗪不良反应; 常见不良反应;急性肌张力障碍 （acute dystonia）;3、急性中毒反应;4、过敏反应 多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。 另外，还有光过敏、皮肤色素沉着等。;5、其他 可产生黄疸和肝功能障碍，与剂量无依赖性关系。多数病人可自行恢复。 服药后6-12周内还出现白细胞减少; 有癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。 伴有心血管病老年患者慎用。;二、硫杂蒽类;三、丁酰苯类;四、二苯氧氮平类; 氯氮平不良反应 低血压、自主神经功能紊乱、体温升高、腹胀、心动过素、视物模糊和粒细胞减少等。 锥体外系反应轻，尚未发现迟发行运动障碍的病例报道。 ;五、苯酰胺类;六、二苯丁哌啶类;第二节 抗躁狂抑郁症药;;发病机制　　１、遗传因素 　　２、精神因素：外界环境及精神刺激的因素，也可诱发该病。 　　 3、中枢神经递质的功能及代谢异常：中枢去甲肾上腺素能系统功能异常，中枢 5-HT能系统功能异常，多种胺代谢障碍假说，神经内分泌功能紊乱，电解质代谢异常，均可导致该病的发生。 　　;碳酸锂 lithium carbonate 能够抑制脑内NA及DA的释放，并促进其再摄取，降低突触间隙NA浓度。 临床主要用于躁狂症 ①躁狂抑郁性精神病，躁狂状态。 ②躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁交替发作。 ③精神分裂症的兴奋躁动。 不良反应： ;一、抗抑郁症药;（1）选择性5-HT再摄取抑制剂 ; 米帕明（丙米嗪 ）、氯米帕明、多塞平等 【药动学】 口服吸收快，血药浓度2-8h 达Cmax，主要分布于脑、心、肝等组织。 三环类约90%与血浆蛋白结合。50%米帕明经肠肝循环，2/3从尿中排泄，其余从肠道排出。t1/2平均为30-48h，一般仲胺类消除较慢，作用较强。 ;【药理作用与临床应用】 1、中枢神经系统 治疗抑郁症首选药，对各抑郁状态均有效。 临床有效的非典型抗抑郁药米赛林不抑制胺摄取，而某些胺摄取抑制剂如可卡因、苯丙胺却无抗抑郁作用 作用机制可能与阻断突触前膜α2受体，使交感神经末梢释放NA增加，并使α2受体数目向下调节有关。;2、自主神经系统 治疗量的丙米嗪可阻断M受体而致阿托品样作用 3、心血管系统 抑制多种心血管反射，易致低血压和心率失常。 ;【不良反应】 1．有较明显的阿托品作用，口干、便秘等。 2．心血管系统 三环类中米帕明、阿米替林及地昔帕明可引起窦性心动过速、体位性低血压、心律失常和传导阻滞。 3．神经系统 多种三环类均有镇静作用 但阿米替林、多塞平、地昔帕明却以振奋激活作用，震颤、头晕和失眠常见。降低痉挛阈值可诱发癫痫。 4．长期大剂量用药突然停药可出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。; 阿米替林（ amitriptyline ） 对5-HT再摄取的抑制作用明显强于对NE再摄取的抑制，镇静及抗胆碱作用也较明显。 氯米帕明（clomipramine） 对5-HT再摄取有较强的抑制作用，其代谢产物去甲氯丙米嗪对