生物化学精品教学（河南科技大学）第12章 物质代谢的整合与调节 1h.pptVIP

第12章 物质代谢调节 第一节 物质代谢的调节 概述 第二节 物质代谢的调节 一、三大能源物质的代谢互相联系、互相制约 二、糖、脂和蛋白质代谢通过中间代谢物而互相联系 糖脂蛋白代谢的互相联系 习题 第三节 肝在物质代谢中的作用 一、肝在糖代谢中的作用 二、肝在脂类代谢中的作用 三、肝在蛋白质代谢中的作用 四、肝在维生素代谢中的作用五、肝在激素代谢中的作用 第四节 肝外重要组织器官代谢特点 2.脑的代谢特点 3.骨骼肌的代谢特点 4.心肌的代谢特点 6.脂肪组织的代谢特点 第五节 物质代谢的调节 概述 一、细胞水平的调节 （一）代谢途径的区域化和限速酶 （二）关键酶活性决定整个代谢途径的速率和方向 （三）酶的别构调节 变构调节的机制 例 ATP对磷酸果糖激酶和二磷酸果糖酶的变构调节 （四） 化学修饰调节 酶促化学修饰对酶活性的调节 化学修饰调节的特点 例 （五）酶含量的调节 1. 酶蛋白合成的诱导与阻遏 （1） 底物对酶合成的诱导作用 （2）产物对酶合成的阻遏作用 （3）激素对酶合成的诱导作用 （4）药物对酶合成的诱导作用 2. 酶蛋白降解的调控 二、激素水平的调节 三、整体水平的调节 例如：应激状态下的代谢调节 （一）短期饥饿(1～3天) （二）长期饥饿 饥饿时的燃料代谢 三、糖尿病患者体内代谢调节 （一）糖代谢紊乱 （二）脂肪代谢紊乱 （三）蛋白质代谢紊乱 例：蛋白激酶A的变构调节 变构酶的特点及其作用机理 1. 大多由2～4个亚基，调节部位和催化部位可存在于同一亚基， 也可在不同亚基上。 2. 变构效应剂是底物、终产物及其他小分子代谢物。 3. 别构酶与别构效应剂以非共价键相结合。 4. 变构酶的酶促反应动力学不 符合米曼氏方程式。大多数 别构酶催化的反应速度(v)对 底物浓度曲线呈S型。 5. 含多亚基的变构酶，存在着 协同效应。 6. 变构效应在酶的快速调节中 占有特别重要的地位。 7. 变构酶往往受到一些代谢产 物的抑制或激活。 8. 变构调节过程不需要能量。 别构酶v与S的关系曲线 别构激活 别构抑制 别构酶 [S] v 复习返回 变构酶 催化部位（C） 调节部位（R） 变构效应剂 + 酶的调节部位 酶的构象改变 酶的活性改变 （激活或抑制 ） 疏松与紧密 亚基聚合与解聚 酶分子原聚体与多聚体 蛋白激酶A：由2个催化亚基和2个调节亚基组成，4个 亚基聚合在一起则无活性，解聚后有活性。 PRPP酰胺转移酶：由2个亚基组成，2个亚基聚合在一起 无活性，解聚后的单体有活性。 核糖核苷酸还原酶：由R1和R2两个亚基组成，2个亚基 聚合在一起有活性，解聚后无活性. 6-磷酸果糖激酶-1：含4个亚基，聚合无活性，解聚后有活性, 乙酰辅酶A羧化酶：由4种不同亚基组成的原聚体无活 性，10~20个原聚体组合成的多聚体才有活性。 ① 代谢终产物反馈抑制 (feedback inhibition) 该反应途径中的限速 酶，使终产物不致 生成过多或不足 变构调节的生理意义 ② 变构调节使能量得以 有效利用，不致浪费 乙酰CoA 丙二酰CoA 长链脂酰CoA (－) 乙酰CoA羧化酶 G-6-P 糖原磷酸化酶 抑制糖的氧化 糖原合酶 促进糖的储存 (－) (＋) 柠檬酸 抑制糖的氧化 (－) (＋) 磷酸果糖激酶1 乙酰辅酶A羧化酶 促进脂酸的合成 ③ 变构调节使不同的代 谢途径相互协调 从图可见，ATP对磷酸果糖激酶和二磷酸果糖酶的变构调节，既保证了能量供应，又避免能源浪费，使机体的能量代谢与生理需要相适应。 (+) 1,6-二磷酸果糖 ...... 6-磷酸果 糖激酶-1 果糖二磷 酸酶-1 AMP (+) 2,6-二磷酸果糖 ATP ADP Pi 6-磷酸果糖 ...... H2O ( ) ( ) ATP (+) ( ) 概念：酶蛋白多肽链上的某些基团在另一种酶的催化作 用下发生可逆的共价变化，从而引起酶活性的改 变，这种调节酶活性的方式称为酶的化学修饰。 也称共价修饰(covalent modification)。 化学修饰的方式： 磷酸化与脱磷酸化、乙酰化与脱乙酰化、 甲基化与脱甲基化、腺苷酸化与脱腺苷酸化、 SH与–S—S–互变等。 脱氢/氧化 –SH/–S–S– 黄嘌呤氧化(脱氢)酶 抑制/激活 腺苷化/脱腺苷 谷氨酰胺合成酶(大肠杆菌) 抑制/激活 磷酸化/脱磷酸 乙酰CoA羧化