生物化学精品教学（河南科技大学）第11章 非营养物质代谢 陈 3h.pptVIP

概述 第一节 生物转化作用 一、非营养物质与生物转化作用 生物转化的概念 三、生物转化的反应类型 肝生物转化的酶类 (一) 氧化反应1．加单氧酶系 黄曲霉素B1的氧化 2．单胺氧化酶系3．脱氢酶系 肝微粒体乙醇氧化系统 醛脱氢酶的多样性 (二) 还原反应 (三) 水解反应 (四) 结合反应1．葡萄糖醛酸反应 2. 硫酸结合反应 3. 乙酰基结合反应 4. 谷胱甘肽结合反应 5. 甲基化反应 6. 甘氨酸结合反应 四、影响生物转化的因素(一) 年龄、性别、营养、疾病及遗传等因素的影响(二) 诱导物、抑制物的影响 第二节 胆汁与胆汁酸的代谢 一、胆汁 二、胆汁酸的分类 三、胆汁酸的生理功能 * 过程 小结：胆汁酸的合成、排泄及其肠肝循环 第三节 血红素的生物合成 一、血红素生物合成过程 （一）δ-氨基γ-酮戊酸(ALA)的生成 (二) 胆色素原的生成 （三）尿卟啉原Ⅲ和粪卟啉原的生成 2. 尿卟啉原Ⅲ的生成 3. 粪卟啉原Ⅲ生成 四、血红素的生成  1. 原卟啉原IX生成 2. 原卟啉IX的生成 3. 血红素的生成 血红素合成的全过程 二、血红素生物合成的调节 高铁血红素可促进珠蛋白的合成以利用血红素 第四节 胆色素的代谢与黄疸 一、胆色素的来源、生成和转运 (一) 胆红素的来源 胆红素的生成过程 说明 二、胆红素在血液中的运输 三、肝细胞对胆红素的代谢 (一) 肝细胞对胆红素的摄取 (二) 肝细胞对胆红素的转化作用 两种胆红素理化性质的比较 (三) 肝对胆红素的排泄作用 四、胆红素在肠腔中的转变及肠肝循环 胆素原与胆素的生成反应—简图 胆色素代谢示意图 (二) 黄疸的临床分型1. 溶血性黄疸 血红素加氧酶 (微粒体) N N N N Fe V V M M M M P P NH M V P O CH N NH NH CH CH O M P M V M 胆绿素 血红素 胆绿素还原酶 NADPH + H+ NADP+ O2，NADPH + H+ H2O，CO，Fe，NADP+ M：– CH3 P：– CH2CH2COOH V：– CH=CH2 胆红素的生成过程 胆红素 NH M V P O CH NH NH NH CH2 CH O M P M V M ① ② ③ ④ 说明： 正常成人每天产生250mg~350mg胆红素。 胆绿素还原酶活性很强，反应迅速，故血中无胆绿素堆积。 血红素加氧酶是一种诱导酶，在氧化应激、缺血、内毒素、细胞因子、炎症等诱导此酶表达，从而增加CO、胆绿素、胆红素的生成。 胆绿素、胆红素是强有力的抗氧化剂。 胆红素空间结构示意图 N H NH C O H N C N H O H O O H O O 98? 胆红素空间 结构示意图 结构─ 脊瓦状，极性基团包埋于分子内部 性质─ 疏水亲脂，易透过脂类生物膜 毒性─ 引起核黄疸 ① ② ③ ④ 未结合胆红素的性质 亲脂疏水，易透过脂类生物膜 未经肝脏生物转化，称未结合胆红素 尿中无此型胆红素，因与清蛋白结合后分 子量变大，不能经肾小球滤过而随尿排出 不能直接与重氮试剂起反应，称间接胆红素 对大脑具有毒性作用 未结合胆红素的性质 运输形式：胆红素－清蛋白复合体 意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 竞争性结合剂 如磺胺药、水杨酸、胆汁酸、甲状腺激素、脂肪酸及乙酰水杨酸等，影响胆红素与清蛋白的结合。 胆红素形成后进入血液。 二、胆红素在血液中的运输 过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合，干扰脑的正常功能，称为胆红素脑病(bilirubin encephalopathy)或核黄疸(kernicterus)。 胆红素-清蛋白复合物随血液运输到肝后，在肝细胞的窦状隙胆红素与清蛋白分离，在肝细胞的肝窦侧细胞膜处被摄入细胞内。 转运： 摄取： 内质网 胆红素 + 配体蛋白 (Y或Z蛋白) 胞浆 复合体 转移 竞争性结合剂 如类固醇、四溴酚酞磺酸钠、甲状腺激素等具有与Y蛋白相同的结合部位，能竞争地抑制肝细胞对胆红素的摄取。 三、肝细胞对胆红素的代谢 (一) 肝细胞对胆红素的摄取 酶：胆红素-尿苷二磷酸-葡糖醛酸基转移酶(UGT) 部位：滑面内网质 反应：结合反应(主要为结合物为UDP葡萄糖醛 酸，UDPGA) 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单 葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为