第二讲 药物的杂质检查.ppt

3.差示扫描量热法(differential scanning calorimetry，DSC） 在程序升温下，测量维持样品和参比物的温度相同，系统所需输给待测物质和参比物的能量差随温度（或时间）变化的一种热分析技术。 DSC与DTA的不同之处是记录方式不同，是记录系统供给的能量，吸热供给能量；放热减少供给的能量。在药物分析中应用与DTA相同。DSC-TGA常联合使用。 十一、有机溶剂残留量的检查 主要检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂，如苯、氯仿、二氯甲烷、吡啶、甲苯、环氧乙烷、二氧六环等。常采用气相色谱法检测。常用的方法有两种（1）直接进样法；（2）顶空进样法。 色谱系统性试验的要求： (1) N＞1000;(2) 用内标法测定时，要求R＞1.5; (3)外标法测定时，待测物的峰面积的RSD＜10%。 第三节 特殊杂质的检查方法 特殊杂质是指在该药物的生产过程和贮存过程中，根据其生产方法、工艺条件及该药物本身性质可能引入的杂质，它们随着药物的品种而异。 一、利用药物和杂质在物理性质上的差异 （一）臭味及挥发性质的差异 例如：黄凡士林中异性有机物检查：本品2.0g,直火加热无辛味。 浓过氧化氢中不挥发性杂质检查：10 mL水浴蒸干残渣＜15 mg。 （二）颜色差异 例如：磺胺嘧啶中有色偶氮苯化合物的检查：取本品2.0g，加NaOH试液10mL，加水25mL，与黄色3号比色液比，不得更深。 （三）溶解行为的差异 例如：吡哌酸中碱中不溶物吡哌酸甲酯(I)和(II)的检查。 （四）旋光性质的差异 例如：硫酸阿托品中莨菪碱的检查：本品溶液(50 mg/mL)α＜-0.4。 美国科学家理查德·海克(Richard F. Heck)，日本三位科学家根岸荣一(Ei-ichi Negishi)及铃木章(Akira Suzuki) 发展了钯催化交叉耦合。在Heck反应、Negishi反应及Suzuki反应中，碳原子在一个钯原子上相集，于是它们的“互相亲近”就启动了化学反应。这一化学工具极大地促进了制造复杂化学物质的可能性，比如碳基分子，其复杂性可媲美天然分子。 第三章 药物的杂质检查 第一节 概述 第二节 一般杂质的检查方法 第三节 特殊杂质的检查方法 基本要求 一、掌握一般杂质检查的原理、方法和计算。 二、熟悉特殊杂质检查的方法和原理。 三、了解热分析在药物分析中的应用。 第一节 概述 一、药物的纯度要求 1.药物纯度的概念：药物的纯洁程度。 2.药物的纯度要求不断提高： 例如：度冷丁1948年收入BP，1970年经GC分离鉴定出两种无效异构体（Ⅱ）和（Ⅲ）。 乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid, ASA)中除了水杨酸（salicylic acid, SA)外，还存在乙酰水酸酐、乙酰水杨酰水杨酸等SA的衍生物，具有致敏作用。 3.药物纯度的评价 应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。 二、杂质的来源与种类 杂质的概念：药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。 了解药物中杂质的种类和来源，可以制定出有针对性的检查项目和方法。 （二）杂质的种类与分类 按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质；一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。 按性质可分为信号杂质和有害杂质。信号杂质一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，氯化物、硫酸盐等就属于信号杂质。有害杂质，如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有害，在药品标准中必须严格控制。 三、杂质的限量检查 1.杂质限量的定义 在不至于对人体有害、不影响药品疗效和稳定性的前提下，对于药物中可能存在的杂质容许有一定限量。药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。 2.杂质限量的计算 杂质限量 = 允许杂质存在的最大量 供试品量 X100% L 标准溶液的体积（V）X标准溶液的浓度（C） W 即：L= V×C W ×100% 例1：对乙酰基酚中的氯化物杂质的检查 已知：W = 2.0g×25/100；C = 10μg/mL；V = 5.0mL 求： L = ？ 解： L = C×V/W×100% = 10×5.0/2.0×106×25/100×100% = 0.01% 例2 葡萄糖中重金属的检查 已知：W = 4.0g；C = 10μg/mL；L = 5×10-6 求： V = ？ 解：V = L×W / C =