07 第八章 主要组织相容性复合体及其抗原2.pptVIP

第五节 HLA与临床医学 HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定和法医学 谢谢！Thank you for your attention ！ 细 胞 核 CD4 T 细胞 APC B7 CD28 5 MHC-II 类 分 子 抗 原 呈 递 途 径 MHC-II分子的合成 a,b链和不变链的运输 运输至膜表 4 3 2 溶酶体 吞噬体 CD4 TCR 抗原肽 1 肽槽 a 螺旋 肽槽 MHC-I 分子 MHC-II 分子 NH2 NH2 COOH （衔接 b2） a2 COOH（衔接 a2） a1 b1 a 螺旋 a 螺旋 a1 a 螺旋 COOH （衔接 a3） NH2 肽槽的顶面观 MHC－I分子的肽槽由MHC-Ia链的 a1和 a2结构域组成，而MHC－II分子的肽槽由MHC-IIa 链的 a1和MHC-IIb 链的 b1结构域组成。前者的两端处于封闭状，而后者的两端则较为开放。MHC-I分子只能接纳9肽，而MHC-II分子则能接纳较长的肽段。 NH2 抗原肽 凹槽 铆钉侧链 MHC-II分子 抗原肽与MHC分子结合的特点 C00H 抗原肽与MHC分子的结合 MHC-II分子肽槽及其所结合抗原肽纵向剖面图（c）显示：抗原肽的N和C末端均位于肽槽之外，抗原肽中部的铆钉残基侧链嵌入肽槽的几个“口袋”之内，以维持抗原肽和MHC-II分子之间的结合。 P1 P2 P3 P6 P7 P9 A B C D E F P1 P2 P3 P6 P7 P9 P4 P5 P8 NH3＋ COO－ A B D C E F 结 合 抗 原 肽 MHC-I 抗原肽与MHC分子的结合 MHC-I分子肽槽及其所结合抗原肽的顶面观（a）和纵向剖面图（b）显示：肽槽中共有6个深凹（以A、B、C、D、E、F代表），抗原肽（九肽）中的第2、3、6、7和9位的氨基酸残基侧链分别嵌入B、D、C、E和F之内，而第1、4、5和8位的残基侧链指向溶液面（与TCR接触）。N末端的第1位残基的氨基置于A口袋之内。 HLA 分子的多态性 12 10 8 6 4 2 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 a1 a2 CP,TM,C MHC分子作为抗原肽受体 6-5 蛋白质抗原的处理与递呈 内源性抗原递呈途径 外源性抗原递呈途径 TAP MHC－I分子的合成 MHC－I，?2m 和抗原肽的组装 运输至膜表面 短肽 内源性蛋白 细 胞 核 CD8 T 细胞 APC B7 CD28 1 2 3 4 MHC-I 类 分 子 抗 原 呈 递 途 径 MHC-I CD8 TCR 抗原肽 蛋白酶体 内源性抗原递呈途径 细胞内合成的蛋白质抗原在胞浆内被蛋白酶体裂解为小的肽段，通过TAP转运至内质网中。在此具有一定基序的肽段与MHC-Ia 和b2m结合并通过高尔基体被递呈于细胞表面。CD8+的T细胞通过其TCR和CD8分子识别MHC-I/抗原肽复合分子。 MHC-I 抗原抗原递呈途径 （class I antigen presentation pathway） 第八章 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体及 其 抗 原 小鼠 MHC = H-2人 MHC = HLA Jean Dausset 1916- Nobel Prize 1980 第一节 MHC结构及其多基因特性 MHC 分子的基本结构 MHC-I MHC- II a2 a3 a1 b1 b2 b2m a1 a2 肽结合单位 Ig样单位 跨膜单位 MHC分子的基本结构 I和II类MHC分子均由一条 a 和 一条 b 链非共价结合而成。a 链均为跨膜蛋白，MHC-I的 b 链是可溶性的 b2m，II类分子的 b 链为跨膜蛋白。从功能上可以将MHC分子分为抗原肽结合单位，Ig样单位和跨膜单位。 COOH COOH a1 a2 b1 b2 NH2 NH2 NH2 a1 a2 a3 NH2 COOH COOH b2M MHC 分 子 胞 外 区 的 三 维 结 构 MHC-I和 MHC-II分子的结构 MHC-Ia