第十一章 激素 药物化学 教学课件.ppt

第十一章 激 素 Hormones 激素的概念 “激素”是由内分泌腺（垂体、肾上腺、胰岛、甲状腺、性腺）上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质，被血流带到体内特别部位－靶器官发挥作用。 现在发现很多神经递质如肾上腺素(Adrenaline)及前列腺素（Prostaglandin）事实上也起着激素的作用。 Hormones Receptors 第一节 前列腺素 Prostaglandins 前列腺素（PG）是一类五元脂环带有二个侧链（上侧链7个碳，下侧链8个碳）的二十个碳的酸。 分子中五元脂环取代基（羟基及氧）的不同将PG分为A，B，C，D，E，F等类型，用PGA，PGB,············PGF表示。 分子侧链双键数标在右下角，如：PGE1、PGF2。 9位立体情况标在数字之后。PGF2α 图：前列腺素的结构与命名 前列腺素发现历史 30年代中期Goldblatt及Von Euler 分别发现人精液中含有一种引起平滑肌及血管收缩的体液成分，证明是脂溶性物资。 1957年Bergstorm分离出两种PG纯品（PGF1，PGF2α）并证明具有极强的生理活性。 60年代出现前列腺素类化合物研究高潮。 1964年EJCorey用全合成法制备PG成功，并得到许多类似物。 PG类药物可用于终止妊娠和催产、治疗胃溃疡及肠炎和抗血栓形成作用。 常见的PGs类药物 PGE1 前列地尔 Alprostadil 用途：扩张血管，抑制血小板血栓素的合成。用于治疗心绞痛、心肌梗死、脑梗死。 常见的PGs类药物 PGE2 地诺前列酮 Dinoprostone 收缩子宫平滑肌，用于妊娠早期流产。 常见的PGs类药物 PGF2α卡前列素 Carboprost 收缩子宫平滑肌，用于抗早孕、扩宫颈及中期引产。 常见的PGs类药物 PGF2α酯 卡前列素甲 Carboprost Methlate 收缩平滑肌，用于抗早孕，扩宫颈及中期引产。 常见的PGs类药物 PGE2衍生物 吉美前列素 Gemeprost 强烈收缩子宫平滑肌，用于抗早孕、扩宫颈及中期引产。 常见的PGs类药物 PGI2 前列环素 Prostacyclin 具有抗血小板凝集作用和扩张血管作用，用于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗死。 米索前列醇 Misoprostol Misoprotol的应用 PGE1衍生物 米索前列醇 Misoprostol 抑制胃酸分泌，保护胃粘膜。用于消化道溃疡和妊娠早期流产。 前列腺素掌握内容 前列腺素（PG）结构特征: 是一类五元脂环带有二个侧链（上侧链7个碳，下侧链8个碳）的二十个碳的酸。 前列腺素主要药理作用: 终止妊娠和催产、治疗胃溃疡及肠炎和抗血栓形成作用。 第二节 肽类激素 Peptide Hormones 肽类激素由氨基酸通过肽键连接而成。 最小肽类激素，促甲状腺素释放激素（TRH）由三个氨基酸组成。 一般肽类激素药物在十个以上，甚至几百个氨基酸组成。 一般肽类分子量高于5000称为蛋白质。 肽类激素药物的来源 肽类激素可用脏器为原料提取或用全合成制得。 20～30个氨基酸的肽类激素由全合成制得。如降钙素可用全合成制得。 其它合成较难的多肽激素，可用基因工程技术来合成。 组合化学方法是肽类激素药物的重要方法。 肽类结构的书写方式 书写肽类结构时，按国际惯例将氨基酸的英文缩写，自左向右排列，左为氨基末端（N－末端），右边为羰基末端（C－末端）。 肽类激素的性质取决于所含氨基酸的性质，如酸碱性、紫外吸收性质等等。 多肽激素胃肠道难吸收，受酶作用失活，一般不作口服用药。 常见的多肽药物 常见的多肽药物 常见的多肽药物 胰岛素 Insulin Insulin的来源 Insulin由胰β－细胞受内源或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素（Glucogon)等的激动而分泌的一种蛋白质激素。 首先分泌的是84个氨基酸组成的长链多肽－胰岛素原（Proinsulin）经酶作用，切去31、32、60三个精氨酸连接的链，断裂生成Insulin，进入血液而起作用，同时生成没有作用的C链。 Proinsulin链断裂生成Insulin及C链 胰岛素的人工合成 1926年首次从动物胰中得到Insulin结晶。 1955年阐明其全部氨基酸序列的一级结构。 1965年我国科学家最早将Insulin全合成成功。 在1966年《科学通报》(17卷3期)上有这样一段文字“世界上第一次用人工方法合成的蛋白质已经于1965年在中华人民共和国诞生了，…是我国科学工作者…在理论科学研究方面争得的一项世界冠军…它标志着人工合成蛋白质的时代已经开始。” 胰岛素的生理药理作用 Insulin受体普遍存在于各种细胞膜上。Insulin与受体结合后抑制