脓毒性休克是icu患者主要死因.doc

选择性阻断cGMP依赖性蛋白激酶对盲肠结扎穿孔致脓毒症大鼠血管环收缩功能的影响 王海燕 郭君 王学敏 【摘要】 目的 探讨选择性阻断cGMP依赖性蛋白激酶（PKG）对脓毒性休克大鼠血管低反应性的影响。 方法 雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为假手术（SHAM）组、模型（CLP）组、一氧化氮合成酶抑制剂处理（L-NAME）组和PKG抑制剂处理（DT-2） 组，每组20只，以盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型，每组分别于造模后2、4、6h各取5只大鼠，分离胸主动脉制成血管环，L-NAME组和DT-2组血管在检测前分别与L-NAME或DT-2孵育30min。观测血管环对苯肾上腺素（PE）的浓度梯度效应曲线、最大收缩力（Emax)及产生最大收缩力的半数有效浓度（EC50）。于造模后4h各组取5只大鼠分离胸主动脉，以光谱法定量检测其PKG活性。 结果 CLP组血管环对PE的反应性较SHAM组降低（p＜0.05），且随造模时间延长血管环低反应性加重。L-NAME可明显提高造模后2、4、6h动脉环的收缩功能，Emax和EC50与CLP组相比差异明显（p＜0.05）。DT-2在造模后4h提高血管环的收缩功能，增加Emax值，降低EC50，较CLP组差异有统计学意义，造模后2h和6h，DT-2组与CLP组血管环收缩的浓度效应曲线差异无统计学意义（p＞0.05）。造模后4h，CLP组PKG活性较SHAM组显著升高（P＜0.01）；L-NAME组PKG活性较CLP组显著降低（P＜0.01）；DT-2组PKG活性明显低于CLP组（P＜0.05）。 结论 选择性阻断cGMP依赖性蛋白激酶可部分恢复脓毒症大鼠血管环低反应性。 【关键词】 脓毒症；血管低反应性；血管环；cGMP依赖性蛋白激酶 Effects of selective blockade of cGMP-dependent protein kinase on contractility of vascular rings in a rat model of cecal ligation and puncture-induced sepsis. WANG Haiyan，GUO Jun，WANG Xuemin. Department of Anesthesiology，Shanghai Sixth People’s Hospital，Shanghai Jiaotong University of Medicine，Shanghai 200233，China Corresponding auther：WANG Xuemin. E-mail：wangxm@sjtu.edu.cn 【Abstract】 Objective To investigate the effects of selective blockade of cGMP-dependent protein kinase on vascular hyporesponsiveness in septic shock. Methods Male Sprague-Dawley rats were randomly divided into SHAM group（n=20），CLP group（n=20），NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) group（n=20） and DT-2 trifluoroacetate salt （DT-2）group（n=20）. Septic shock was induced by cecal ligation and puncture（CLP）. 5 rats were sacrificed in each group at 2、4 and 6h post-CLP respectively and thoracic aortas were prepared to measure the contraction-response curve，maximal tension （Emax） and the concentration that provide 50% maximal response（EC50）to phenylephrine（PE）using organ chamber technique. The aorta rings were incubated with L-NAME （L-NAME group） or DT-2 （DT-2 group）for 30min before the measurement. At 4 h post-CLP，the activity of PKG of aorti