药效学ppt课件.ppt

第三章 药效学（pharmacodynamiacs, PD） 药效学定义 药物对机体的作用 作用机制 量效关系 临床适应证 第一节、药物的基本作用 一、概念和分类 1.药物作用 与 药物效应（drug action） （drug effect） 原发作用-----→ 机体机能和形态改变 2. 药物作用分类 按用药目的 对因治疗 对症治疗 按作用部位 局部作用 吸收作用 按作用先后顺序 原发作用—直接作用 继发作用—间接作用 2. 药物作用分类 按作用机制 调节（+、-） 例：阿托品 抗病原体及抗肿瘤 补充不足 二、 选择性（selectivity） 定义 原因 意义是药物分类的基础和临床选择用药的依据 三、 两重性（dualism） 历史上的教训 氯仿麻醉 1935 二硝基酚减肥 1959 反应停事件 氯仿(CHCL3)应用历史及其肝毒性 1.副作用（side reaction） 定义 治疗量、危害较轻，可恢复 可预知和预防 由药物选择性低造成、与治疗作用可相互转化 例：阿托品 2.毒性反应（toxic reaction） 定义 是指药物使机体产生病理变化的损害性反应。 原因 用药过多（剂量过大，用药时间过久） 危害程度（严重） 急毒 慢毒（包括三致） 3.变态反应（过敏反应）（allergic reaction，anaphylaxis） 免疫异常，与剂量大小无关 危害程度（轻或重） 4. 后遗效应 残存效应 例：巴比妥类“宿醉” 5. 停药反应 6. 特异质反应 特别敏感或特殊反应，遗传异常 7. 继发反应（治疗矛盾）二重感染 8. 药物依赖性 生理（成瘾性） 精神（习惯性） 一、量效关系（dose-effect relashionship） 规律 多数药物在一定范围内剂量↑→药理效应↑ 特点 从量的角度 1. 剂量（dose）----一般关系 定义——一般指药物每天的用量。 决定血药浓度和药理效应的主要因素。 最大有效量（极量）☆ 常用量☆ 剂量与作用关系示意图 量效曲线 （1）量反应量效曲线 （2）质反应量效曲线 （1）量反应 曲线 意义 评价药物的效应强弱 如：HR、BP、尿量、呼吸、血糖 四个特征性变量 强度（效价）☆ 、效能☆ 最小有效量 EC50 决定效应的要素是剂量 药物的强度（效价）☆和效能☆ 强度 表示药物达到一定效应时所需要的剂量。 药物间比较时，是指在等效时的量—效关系曲线横坐标上各药的剂量。剂量越小，强度越大。 效能 是表示药物的最大效应，纵坐标上最大治疗量时的效应。 （2）质反应 曲线 意义 评价效应或毒性的大小 半数有效量（ED50） 半数致死量（LD50） 决定效应的因素主要是个体反应差异性 药物安全性指标 治疗指数☆（T I） TI=LD50/ED50 安全范围 最小有效量到中毒量的距离。 安全指数（SI） LD1/ED99。 TI、安全范围、SI 值越大，则药物越安全。 第三节、药物与受体 药物的作用机制（作用原理） 何处（作用部位） 如何作用 分类 受体机制 非受体机制 一、受体机制 （一）受体研究的起源 1878 Langley 提出 1909 Ehilich提出锁与钥匙模型 1933 Clork受体学说 1970 N－胆碱受体 （二）药物-受体作用学说 1．占领学说 （occupation theory） 2．速率学说（rate theory） 3．二态学说 （two state theory） 或称变构学说 （allostearic theory） （三）受体概念 受体、受点、配体 （四）分布 胞膜 胞浆 细胞核 （五）受体的特点 特异性 相对 敏感性 饱和性 可逆性 多样性 （六）药物与受体结合 （一）药物与受体结合产生效应的条件 1. 特异性☆ 结合性：亲和力 据药物与受体结合反应分类☆ 机制： 拮抗药与受体成强键结合，如共价键，解离速率=0，相当于灭活了部分受体 （七）跨膜信息传递的受体分类 门控离子通道受体 G-蛋白耦联受体 酪氨酸激酶受体 细胞内受体 （八）跨膜信息传递 （九）受体调节 衰减性调节（受体脱敏） 上增性调节（受体增敏） 同种调节 异种调节 二、药物作用的非受体机制 【目的要求】 掌握药物作用的基本规律和药物作用的受体学说。 1.药物作用的类型。 2.药物的基本作用。 3.药物作用的选择性、量效关系（最小有