多重机制防治药物性肝损医学课件.ppt

思美泰?改善情绪 四天后起效明显 多种肝保护药物有严重的不良反应，比如。。。。。 思美泰?的安全性很高。。。。。。 综上所述， 改善肝细胞膜流动性，生成内源性谷胱甘肽，对抗氧自由基的损伤增加肝细胞有丝分裂活性，促进肝细胞的再生SFDA唯一批准用于孕妇ICP，安全性好指南推荐 思美泰?多重机制，防治药物性肝损 消化科用(2) 多种药物均可导致药物性肝损伤 抗结核药 异烟肼、利福平 中草药 白藓皮、何首乌、土三七 头孢菌素类 头孢曲松 抗真菌类 氟康唑、酮康唑 解热镇痛药 对乙酰氨基酚、阿司匹林 抗甲状腺药 丙硫氧嘧啶、甲巯嘧啶 降血脂药 阿托伐他汀、烟酸 口服降糖药 阿卡波糖 妇产科用药 乙烯雌酚、炔雌醇、他莫昔芬 镇痛及抗精神病药 安定、苯巴比妥、氯丙嗪、奋乃静、丙戊酸、丙咪嗪、苯妥因、三氯双酮 抗肿瘤药物 卡莫司汀、司莫司汀、环磷酰胺 王玉华.常见的引起肝损害药与与临床治疗.中国医刊. 2007；42（11）:16－18. 方新华,等.细胞色素P450与药物所致的肝损伤.肝脏2001（1） 药物性肝损伤发病基础 肝毒性药物 细胞结构破坏 细胞膜破坏、膜流动性下降 胆盐摄取下降 谷胱甘肽合成下降 肝细胞 思美泰? 多重机制，全面保护肝细胞 解毒、抗氧自由基 增加膜的流动性 抗炎症介质、细胞因子 保护细胞骨架 提高Na+/K+-ATP酶活性 还原型谷胱甘肽 磷脂酰胆碱 茵栀黄、苦黄 ？机制不详 甘草甜素制剂 思美泰?能逆转药物引起的Na+/K+-ATP酶活性降低 Stramentinoli et al. Gastroenterology 1981 将大鼠分为三组， 对照组：正常饮食； 雌激素组：雌激素5mg/kg,口服3天； 雌激素+思美泰?组：雌激素5mg/kg，同时思美泰?25mg/kg，肌注，t.i.d. P≤0.01 P≤0.01 0 10 20 30 40 50 对照组 雌激素组 雌激素+思美泰?组 Na+/K+-ATP酶 （nmol/min/mgP) 思美泰?能逆转药物引起的胆汁流速下降 Stramentinoli et al. Gastroenterology 1981 将大鼠分为三组， 对照组：正常饮食； 雌激素组：雌激素5mg/kg,口服3天； 雌激素+思美泰?组：雌激素5mg/kg，同时思美泰?25mg/kg，肌注，t.i.d. P≤0.01 P≤0.01 0 0.5 1 1.5 2 2.5 对照组 雌激素组 雌激素+思美泰?组 胆汁流速 （uL/min/gl) 思美泰?提高血清谷胱甘肽水平 王雪明等. 腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害疗效与血液重GSH变化关系.中国基层医药.2002；9(6):497-498. 用思美泰?对14例因各种药物引起的肝损害患者给予治疗，连续静脉给药 800mg/d，3周。观察谷胱甘肽水平变化情况。 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 治疗前 治疗4周后 GSH(umol/gHb) 6.21 7.4 思美泰?对药物性肝内胆汁淤积的作用 毒性制剂 临床特征 思美泰?作用 雌激素 口服避孕药/妊娠性肝内胆汁郁积 预防/逆转 氯丙嗪 精神药物引起的肝损伤 预防/逆转 对乙酰氨基酚 药物性肝损/急性肝功能损伤 预防/逆转 环孢霉素A 环孢霉素A肝毒性 预防 乙醇 酒精性肝病, 肝纤维化 预防/逆转 四氯化碳 肝纤维化 预防/逆转 Carubbi F et al. Hepatology 1995;22(p12):400A 思美泰?预防环孢霉素对肝脏的毒性 Neri et al .2002 72例使用环孢霉素患者，一组单用环孢霉素，一组接受同等剂量环孢霉素治疗同时静脉应用思美泰?400mg/天治疗。 环孢霉素治疗二个月，再随访一个月， 加用思美泰?组无一例发生肝脏毒性及胆汁淤积 *肝酶：转氨酶、碱性磷酸酶、y-谷氨酰转肽酶 42 0 0 10 20 30 40 50 单用环孢霉素 环孢霉素+思美泰? 肝酶*明显升高比例（%） P0.005 N=72 Daniele Santini et al. Anti Cancer Res. 2003; 23: 5173-5180 思美泰?有效预防化疗引起的肝脏损伤 在化疗间隙期使用思美泰?，可持续保护肝脏，不减少化疗药物剂量，保障化疗正常进行 N=50 0 50 100 150 200 第1疗程 第2疗程 第3疗程 第4疗程 第5疗程 U/L ALT AST 指南推荐 对药物性肝损，除了对因治疗，比如停相关药物等， 推荐使用解毒药物或/和防肝损伤药物，比如S-腺苷蛋氨酸。 思美泰?是唯一具有改善情绪的保肝药物。 对于因药物或化疗所致的药物性肝损患者，可以有效 改善患者情绪，提高患者免疫力，加快疾病恢复。 思美