血小板聚集抑制剂的作用机制医学课件.ppt

血小板聚集抑制剂的作用机制 动脉粥样硬化 普遍存在的病变状况 －可涉及多个血管床 急性闭塞性心血管事件的基础病变 斑块破裂是血小板介导的血栓事件的基础 受罹患者为重要血栓事件(脑中风、心肌梗死) 的高危人群 血小板在血栓形成初始过程中的作用 血小板的特性 粘附的血小板 血小板的粘附和激活 目前主要的抗血小板药物 波立维:新型的抗血小板药物 波立维阻断ADP受体 波立维作用机制的意义 特异性针对血小板受体 作用于血小板介导的血栓形成中的关键因素－ADP 对环氧化酶、凝血酶合成酶或腺苷和cAMP的摄取无影响 临床前和临床研究中，比阿司匹林更有效 副反应发生率低 波立维的药效学(75mg) 参 数 起效时间 2小时 ADP诱导的血小板聚集的 40～60％ 最大抑制率 出血时间 基线的1－2倍 恢复正常时间（作用结束） 7天 波立维的药效学 下列因素对药效无显著 影响 - 年龄 - 性别 - 肾功能不全(轻度) - 食物摄入 波立维的药物动力学 参 数 吸收 快速，不受食物和制酸剂影响 代谢 － 在肝脏中快速代谢 － 循环中的代谢产物包括碳酸衍生 物 (SR26334－无活性)和活性代 谢产物 (无法在循环中测及) 达到血浆峰浓度时间 1小时(SR26334) 波立维：结论 波立维是一种先进的ADP受体拮抗剂，可有效地抑制血小板聚集 * 动脉血栓: 一个进行性过程 年龄增长 正常 脂纹 纤维斑块 粥样硬 化斑块 斑块破裂/裂 纹和血栓形成 心肌梗死 中风 严重的下肢缺血 无临床特征 心血管死亡 心绞痛 一过性脑缺血发作 间歇性跛行/PAD Von Willebrand因子 糖蛋白IIb/IIIa复合物 血小板 纤维蛋白原 纤维蛋白原 血中浓度 150 - 350 X 109/L 特点 无核，多颗粒 存活周期 9-11 天 功能 形成止血栓子 (血栓) 血小板聚集 形成血栓 血流中的正常血小板 血小板粘附于损伤 的内皮表面并被激活 血小板 内皮细胞 内皮下腔 血小板粘附到内 皮下腔 血小板血栓 药物 作用机制 效果 副反应 临床应用 阿司匹林 ?TxA2 ?? ? 心肌梗死、脑中风 和不稳定心绞痛的 II级预防 双嘧达莫 ?cAMP ? ? 脑中风的II级预防(?) 噻氯匹定 ?ADP与 ??? ? TIA、脑中风和外周 受体结合动脉疾病 的II级预防 波立维 H S Cl , H2SO4 N COOCH3 选择性抑制ADP与血小板受体的结合及活化 ADP介导的糖蛋白IIb/IIIa受体 比阿司匹林更为有效而安全性优于前者 血小板激活通道 血小板激活 纤维蛋白原 TxA2 纤维蛋白结合位点 ADP 凝血酶 血小板 ADP：血小板激活的关键介质 ADP 血小板的补充 纤维蛋白原结合位点 血小板聚集 纤维蛋白原 纤维蛋白原结合位点 其他拮抗剂 ADP ADP 血小板激活 血小板聚集 纤维蛋白原 外源性 ADP 内源性ADP ADP受体激活的作用 纤维蛋白原结合到其受体上 AC ADP 结合到其受体上 腺苷酸环 化酶活性下调 细胞内贮存 的钙离子释放 构象改变， 激活受体 Ca2+ P2 ADP 通过选择性抑制ADP与其受体结合发挥作用阻断血小板聚集的进程 ADP ADP 纤维蛋白原结合位点 波立维 波立维 纤维蛋白原结合减少 纤维蛋白原 血小板 *Herbert et al. Cardiovasc Drug Rev 1993;11:180-198. 波立维和以下药物无 相互作用 - 阿替洛尔 - 硝苯地平 - 地高辛 - 西米替丁 - 苯巴比妥 - 制酸剂 幻灯片3 动脉粥样硬化的早期阶段脂纹和较小的纤维斑块经常是没有临床症状的，甚至中等大小的硬化斑块也可能不引起明