血液疾病医学课件：慢性粒细胞白血病.ppt

按AL化疗：缓解率低，缓解期短 取慢性期骨髓低温保存，作为急变时自体骨髓移植用 再次进入慢性期维持时间短，多不超过3个月 （六） CML急变的治疗 预 后 中位生存期约39-47个月 5年生存率为25%-35% 8年生存率为8%-17% 影响预后的主要因素： ①老年、巨脾、白细胞数过高、血小板 数过高或低于正常，附加染色体异常 ②治疗方式 See you next time * * KIT的信号传导开始于ATP结合到距膜最近的KIT激酶区上，进而与将要被磷酸化的底物结合，随后磷酸基发生转移，被磷酸化的底物就有能力结合并激活下游的多种效应分子。 Savage DG, Antman KH. 伊马替尼–a new oral targeted therapy. N Engl J Med. 2002;346:683-693. Scheijen B, Griffin JD. Tyrosine kinase oncogenes in normal hematopoiesis and hematological disease. Oncogene. 2002;21:3314-3333. * 在分子水平上，甲磺酸伊马替尼靶向针对Bcr-Abl酪氨酸激酶的特异部位。 甲磺酸伊马替尼是一个ATP模拟药物，在ATP结合位点与Bcr-Abl的亲和力大于ATP。 Bcr-Abl 酪氨酸激酶活性依赖于其ATP酶活性。 与Bcr-Abl结合的甲磺酸伊马替尼阻碍了ATP的结合和水解，因此阻止了Bcr-Abl酪氨酸激酶的作用。 阻断了依赖于磷酸化活化的Bcr-Abl下游底物。 依次阻断由Bcr-Abl激活的下游信号转导途径。 Savage DG, Antman KH. Imatinib mesylate–a new oral targeted therapy. N Engl J Med. 2002;346:683-693. Scheijen B, Griffin JD. Tyrosine kinase oncogenes in normal hematopoiesis and hematological disease. Oncogene. 2002;21:3314-3333. 慢性粒细胞白血病 Chronic myelocytic leukemia 慢性粒细胞白血病(CML) 分三期：慢性期、加速期、急变期 造血干细胞恶性克隆性疾病 白细胞计数增高 可见各阶段 粒细胞 以中晚阶段为主 脾脏明显增大 甚至巨脾 90%以上存在 Ph′染色体 和BCR/ABL 融合基因 慢性期 早期无症状：偶尔发现血象异常、脾大 代谢亢进症状：乏力、低热、多汗、盗汗、体重?等 腹胀、巨脾、脾梗塞脾区剧痛 50%肝轻至中度肿大 胸骨中下段压痛阳性 白细胞淤滞症：呼吸窘迫、头晕、神经精神症状、血栓 【临床表现】 加速期 不明原因发热、骨关节痛、贫血、出血加重及 脾脏进行性肿大 、原有治疗药物无效。 急变期 CML的终末期，临床表现与AL相似， 多为急粒变，20%-30%为急淋变， 偶有单核、巨核及红细胞等类型的急性变。 预后极差 1、血象 ① WBC：计数明显增高，可达（10-200）?109?L或更高， 中性粒细胞显著增多,可见各阶段粒细胞，以中性中幼、 晚幼、杆状核粒细胞增多为主； 原始和早幼粒细胞?5％（加速期及急变期原始细胞增多） 嗜酸、嗜碱粒细胞比例增高 中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）活性减低或阴性 ② RBC：慢性期正常或轻度减少，加速及急变期? ③ PLT：慢性期正常或?，急变期? 【实验室和辅助检查】 2、骨髓象： 慢性期 增生明显至极度活跃 以粒系为主，粒/红比例明显增高 中性中、晚幼粒及杆状核粒细胞明显增多 原粒?10％ 嗜酸、嗜碱性粒细胞增多 红系相对减少 巨核细胞正常或增多，晚期减少 中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）活性减低或阴性，治疗有效 时活性可增高，复发时又下降 骨髓活检：不同程度骨髓纤维化 加速期 原粒＋早幼粒细胞数值介于慢性期和急变期之间 急变期