药物合成第1章 绪论 0909013.pptVIP

4. 应用实例 硝化： 卤化： 烃化： （特例1） 酰化: Section 2 杂原子上的取代 杂原子:O、S、N、P 1.通式及反应机理 R:烷基、烃基、硅烷基等； 酰化、磷酰化、磺酰化等。 亲核取代（SN2，SN2+SN1） 2. 应用举例 O： S： N： P： Section 3 杂原子的取代(置换反应) 杂原子:O、S、N Si等(OH,SH,N2,SiR3) 一. 通式及反应原理： 二. 应用举例 1醇： 2酚： 药物合成反应、原理与案例 虞心红 华东理工大学 药学院 药物合成反应、原理与案例 1 为什么要学《药物合成》？ 为了更好地制药。 2《药物合成》包括哪些内容？ 总论、反应各论，和多步合成。 3 怎样学好《药物合成》？ 掌握反应、原理和案例。 全书共8个单元 第一部分 总论 绪论 Preface 绿色高效制药技术 Advanced green highly efficient synthetic methodolies 第二部分 各论 1 卤化 Halogenation 2 烃化 Alkylation 3 酰化 Acylation　 4 缩合 Condensation 5 环合 Cyclization 6 重排 Rearrangment 7 氧化 Oxidation 8 还原 Reduction 第三部分 多步合成 总论 亲电： 取代 加成 重排 亲核： 取代 加成 重排 自由基： 取代 加成 重排 1 反应类型 单元反应（类型反应） 1. 硝化Nitration 2. 卤化Halogenation（取代、加成、消除） 3. 氧化Oxidation 4. 还原Reduction 5. 烃化Alkylation（O、S、N-、C-烃化） 6. 酰化Acylation（O、S、N-、C-酰化） 7. 缩合Condensation 8. 环合Cyclizayion 9. 重排Rearrangement 药物合成 反应、原理与案例 取代反应 第一节 芳环上的取代（硝化、卤化、烃化与酰化） 第二节??杂原子上的取代（O、S、N、P的烃化与酰化） 第三节 杂原子(含O、S、X、N　Si)的取代（卤置换反应） 第四节 活泼碳原子上的取代（卤化、烃化与酰化） 第五节 苄基位和烯丙基位的取代 加成反应 第一节 碳碳重键（烯烃）的加成反应 第二节 Michael 加成 第三节 碳杂重键（羰基化合物）的加成 还原反应 7.1 催化氢化与催化转移氢化 7.2 负氢转移还原 7.3 电子转移还原 高效合成---多步串联一体化药物合成 One-pot cascade/domino approach ２ 合成 2.1 目标(候选物)导向性合成 Target-directed synthesis： 2.1.1 反合成分析 2.1.2 文献检索 2.2 多样性导向性合成 Diversity-directed synthesis： 2.2.1 多组分合成(MCRs) 2.2.2 组合化学 2.1 目标导向性合成 Target-directed synthesis 原则：文献检索+结构剖析 1 文献检索： 1.1 合成路线的确定 目标化合物的合成路线 类似化合物的合成路线 1.2 实验方案的拟定 以各步产物为目标进行二次检索 2 结构剖析 反应体系 反应（主）原料 产物 副产物 反应试剂 催化剂（触媒） 溶媒（溶剂） 助催化剂 添加剂 反应器、搅拌浆、温度、压力？ 3 合理创新药物合成Rational Drug Synthesis 在刚刚谢幕的第六届华人药物化学研讨会上，提出了以绿色高效的合成方法来进行创新药物合成(Rational drug synthesis)的理念。 用绿色高效的反应来创制新药的优点不仅仅在于样