药物效应动力学2012.ppt

第二章 药物效应动力学 ; 第一节 药物的基本作用;Example: Aspirin;药物作用的特异性;1.局部作用(local action) 药物无需吸收,在用药部位发挥的直接作用 2.全身作用(general action) / 吸收作用( absorptive action )/ 系统作用( systemic action ) 药物通过吸收经血循环分布到机体有关部位 发挥的作用.;二、药物作用的选择性(selectivity)和两重性(结果);2.不良反应　　;▲ ⑴.副作用(side reaction)　;剂量过大或体内蓄积过多→危害性反应。;⑶继发反应(secondary reaction ,治疗矛盾) 由于药物的治疗作用而引起的不良反应. 如长期用广谱抗生素所致二重感染.;⑹变态反应(allergic reaction,hypersensitive reaction， 过敏反应):药物（本身、代谢产物、药物 中的杂质）产生的病理性免疫反应。;注意 ①与药物固有的药理作用基本一致 ②药理性拮抗剂解救可能有效。 ③反应的严重与剂量有关;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏 伯氨喹、磺胺、呋喃妥因→正铁血红蛋白血症 →紫绀、溶血性贫血等。 乙酰化酶缺乏者 异烟肼→多发性神经炎. 肼屈嗪→全身性红斑狼疮样综合症 假胆碱脂酶缺乏者 琥珀酰胆碱→呼吸暂停反应。 ;一、药物剂量与效应关系(P53);㈠量效曲线; C A B D;⑴药物作用的规律(之一);①最小有效浓度(minimum effective concentration, 阈浓度,threshold concentration, Cmin) ②半最大效应浓度(concentration for 50% of half-maximal effect ,EC50 . Concentration for half-maximal effect);⑶ 曲线中段的斜率 愈陡→作用愈剧烈 越平坦→作用愈温和;2. 质反应量效曲线(见图);;LD50;5;根据质反应的累加量效曲线;100%;100%;一般认为IT＞3较安全;A;⑴药物作用规律之二;⑵几个特定位点 ①半数有效量(median effective dose, ED50 ) 能引起50%受试对象产生某种治疗效应的剂量 ②半数致死量（median lethal dose,LD50） 能引起50%受试动物产生死亡的剂量 ③ ED95 ④ ED99 ⑤ LD5 ⑥ LD1;有效曲线与中毒曲线平行且没有重叠 恒量指标——治疗指数(therapeutic index, TI ★) ;安全界限(safety margin );药物作用机制 page 37;第二节 受体的概念及??展简介;2.孤儿受体;3.储备受体;二、受体的特性;三、受体命名、分类与受体调节;⑵受体分类;传统的受体学说认为： 未被激动剂激活的受体处于非活性状态； 受体的活性只能被激动剂激活。 药物与受体结合产生效应需具备：亲和力和内在活性;激动剂(agonist) （α= 1）;2.新方法分类;新分类;完全激动剂;对活性受体R* 和非活性受体R具有相同的亲和力， 并与R*和R 的结合保持动态平衡。;◎定义：与激动剂结合相同的受体，逆转受体 的固有活性，显示与受体激动剂相反的药 理作用。;部分激动剂;固有活性;反向激动作用依赖于： 药物本身和药物所作用的系统 ⑴在静态系统中：反向激动剂不起作用， （因受体无自发活性，如配体门控离子通道受体） ⑵G蛋白偶联受体系统中，反向激动剂和部分反 向激动剂可降低效应至基础水平以下，产生与 激动剂相反的效应。 ⑶在静态系统和蛋白偶联受体系统中 中性拮抗剂的净效应均是零。 ;E;E;⑶受体调节;第四章 影响药物效应的因素（P44）;◆ 耐受性(tolerance) ◆ 耐药性(drug resistance) ◆依赖性(dependence) ; 定义:连续多次用药→机体对药物的敏感性↓, 增加 剂量才能产生原有药物剂量的药理效应. 特点：停药后可消失；???次连续用药又可发生　　;原因： ①药动学 吸收减少;转运受阻;消除加快（酶自身诱导） ②药效学 机体调节功能