药理学课件05.ppt

第五章 自主神经系统药理概论;一 植物性神经的主要生理功能： 植物性神经系统的主要功能是：调节心肌、平滑肌和腺体（包括消化腺、汗腺和部分内消化腺）的活动。;神经系统 ; 神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。 神经-神经、神经-肌肉之间呢？ 神经元的轴突末梢仅与其他神经元的胞体或突起相接触，形成突触.;突触：节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经 末梢与效应器的接头，均称为“突触”。;证明迷走神经兴奋时释放递质的双蛙心灌流实验;贮存:与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡 释放:胞裂外排 消除: a 主要方式:　再摄取-摄取1 神经系统 (75-95%)  　摄取2 非神经系统 进入血液循环 b 次要方式: 酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MAO 其他组织内MAO、COMT;AcCoA +草酰乙酸 ;贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡 释放：胞裂外排，“量子释放”。 消除：胆碱酯酶水解失活;二、自主神经按递质的分类;胆碱受体按照对药物的敏感性常常分为：1）毒蕈碱型胆碱受体（M受体） 对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体。 分型：按药理学分型分为M1、M2、M3和M4四种亚型。 按分子生物学可分为m1、m2、m3、m4和m5 部位：副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜。 ; M受体属于G 蛋白偶联家族受体，肽链跨膜七次，膜内三袢，膜外三袢。;2）烟碱型胆碱受体（N受体） 定义：对烟碱特别敏感的胆碱受体。也称N胆碱受体（N受体）。有N1、N2两种亚型。 部位：神经节细胞（Nn亚型） 骨骼肌细胞（Nm 亚型）;;依据功能及分子结构、受体的分布等，AR分为: ; 第一信使(激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等） ; 受体-反应耦联 1、 受体-反应耦联定义（或称级联反应） 神经递质或激动药与受体结合后，触发一系列生化过程，生物信息通过逐级放大，产生生物效应，这个过程称为“受体-反应耦联”、或称“级联反应”。;2 、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联 （1）??体操纵的Ca2+通道 递质与受体结合 Ca2+通道开放，细胞外Ca2+内流 细胞内Ca2+浓度 生物效应N受体属于此种配体门控离子通道受体。 （2）受体与G蛋白耦联 (两种方式);A：耦联腺苷酸环化酶： ;B：耦联磷酯酶C： ;(1) M受体;去甲肾上腺素受体 ?1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联，通过Gs激活PLC，增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。 ?2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联 通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。;?1受体与(Gs) 偶联，激活AC，激活L-型Ca2+通道。 ?2受体与(Gs) 偶联?2受体，通过Gs激活激活AC，使cAMP增加，激活依赖cAMP的蛋白酶，使肌轻链激酶、Na+/K+转运系统等磷酸化。;第三节、传出神经系统的生理功能;第四节、传出神经系统药物的基本作用及分类; 2.影响递质 （1）影响递质合成： 甲酪氨酸、卡比多巴等 （2）影响递质转运和贮存 利舍平，去甲丙咪嗪等。 （3）影响递质释放 ①促进递质释放如麻黄碱，间羟胺等。 ②抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。;（4）影响递质的转化： AchE抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。 （5）影响递质的再摄取： 三环类抗抑郁药丙米嗪。 （6）影响递质的代谢： 苯乙肼等影响MAO活性。 ; 分类 拟似药 拮抗药 1、胆碱受体激动药 1、 胆碱受体阻断药 (1)M,N受体激动药 :卡巴胆碱 (1) M受体阻断药 (2)M受体激动药:毛果芸香碱 ①非选性M受体阻断药:阿托品 (3) N受体激动药:烟碱 ② M1受体阻断药:哌仑西平 　　　　　　　　　　　　　　　 ③ M2受体阻断药:拉碘胺 2、抗AchE药:新斯的明　　　　　 2、A