药理课件 肾上腺皮质激素类药物(2011下半年本科).ppt

第三十二章 肾上腺皮质激素类药物河北医科大学药理学教研室;一. 肾上腺皮质激素 二. 糖皮质激素的生物学作用 三. 糖皮质激素的药理作用 四. 糖皮质激素的临床应用 五. 糖皮质激素应用的不良反应 六. 盐皮质激素 七. 促皮质素及皮质激素抑制药;内 分 泌 腺;一、肾上腺皮质激素;肾上腺; 盐皮质激素—球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素—束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素—网状带分泌 （雄激素；少量雌激素）; 【肾上腺皮质激素的构效关系】;【盐皮质激素化学结构】;【糖皮质激素化学结构】;【人工合成糖皮质激素构效关系】;【人工合成糖皮质激素构效关系】;常用糖皮质激素类药物比较;下丘脑正中隆起部位分泌CRH(促肾上腺皮质激素释放激素)，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH (促肾上腺皮质激素)的合成和分泌，进而调节皮质醇的合成与分泌。; ;下丘脑;【皮质激素分泌的昼夜节律性】;二. 糖皮质激素的生物学作用; 吸收：口服、注射均可吸收，局部用药大量可致全身作用－－短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8 -12小时。 分布： 90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运蛋白（CBG）特异性结合、10%与白蛋白结合 ），雌激素促进CBG在肝中合成－－妊娠、雌激素治疗时游离氢化可的松减少；肝、肾疾病时CBG合成减少，游离型皮质激素增多。肝中代谢。 代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）－－与葡萄糖醛酸或硫酸结合，经尿排泄。肝功不良时该代谢作用减慢。;注意：可的松和泼尼松需在肝内代谢转化为氢化可的松和泼尼松龙才起作用，对于严重肝功能不良者应给予氢化可的松和泼尼松龙。与肝微粒体酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠等合用时须加大皮质激素的用量。;排泄： 90%以上在48小时内出现于尿中，其代谢产物17-羟皮质素、17-酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能 ;类别;生理剂量：在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质 应激状态：分泌大量的激素，机体适应内外环境变化所产生超生理量－－抗炎、抗免疫等药理作用 分泌： 氢化可的松分泌量：20mg/天 氢化可的松应激量：200~300 mg/天; 糖代谢 蛋白质代谢 脂肪代谢 对水盐代谢的影响 对血细胞生成与破坏的影响 对血管反应的影响 在应激反应中的作用 ;1. 糖代谢（carbohydrate metabolism） 糖皮质激素通过促进糖原异生； 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程,减 少外周组织对葡萄糖的摄取和利用， 使肝糖原、肌糖原合成增加并升高血 糖。;2. 蛋白质代谢（ protein metabolism ） 促进胸腺、淋巴、肌肉、皮肤和骨 等组织的蛋白质分解，大剂量皮质激素 还能抑制蛋白质的合成，血清中氨基酸 含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮 平衡，久用能致生长减慢，肌肉消瘦、 皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和 伤口愈合延缓等。;3. 脂肪代谢（fat metabolism） 加速脂肪的分解，抑制其合成。血浆中甘油和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进糖异生。 脂肪重新分布：形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。可能与胰岛素有关。 ;4. 水和电解质代谢(water and salt metabolism) 糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用，能储钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，产生利尿作用。糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起低血钙。长期应用可致骨质脱钙，造成骨质疏松。;5. 对血细胞生成与破坏的影响： 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。 6. 对血管反应的影响： 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。 7. 在应激反应中的作用： 环境中一切有害刺激，如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用于机体，引起一系列生理功能变化，以适应上述有害刺激，被称为应激反应。在这一反应中，糖皮质激素分泌相应增加。;【糖皮质激素的作用机制】;【经典甾体激素作用原理】;COOH;【非经典作用原理—快速效应】;三、糖皮质激素的药理作用;1、抗炎作用 糖皮质激素对各种原因引起的炎症具有强大的抑制作用。 炎症早期：缓解症状。 炎症后期：减轻后遗症。 抗炎作用的二重性 抗炎作用机制：影响了参与炎症反应的细胞因子、活性物质的基因转录和调控过程。;1、抗炎作用 炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应，可有多种表现。糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能对抗各种