星形胶质细胞在癫痫发病中的作用研究进展.pdfVIP

[文章m-号-]1674—8972(2017)一03—183—06[文献标识码]A[中图分类号]R742．1 ·综述· 星形胶质细胞在癫痫发病中的作用研究进展 柴长凤综述；毕晓莹审校 [关键词]星形胶质细胞；癫痫 癫痫大约影响全球约1％～2％的人群口]，其中 1 K+重吸收和内向整合功能受损 有大约三分之一的患者对药物治疗无效[2]。在很长 一段时间内，癫痫的发生被认为是神经元功能异常 神经元电活动可以引起细胞外K+浓度短暂升 所致。因此，临床上应用的抗癫痫药物主要作用于 高，而在病理状态下比如癫痫可以达到12mm。即 神经元，直接调控神经元的兴奋性。这些药物的有 使是K+适度的升高，也会增加神经元的兴奋性和 效性和耐受性在过去的几十年里被大大提高，但是， 突触传递，因此，严格控制K+的稳态浓度对于维持 所有的抗癫痫药物仅仅是在抑制症状，而不能从根 正常脑功能非常重要。星形胶质细胞即是这项工作 本上改变这种异常，因此，寻求新型抗癫痫机制势在 的主要执行者。星形胶质细胞控制K+浓度主要是 必行m]。 通过K+重吸收和内向整流缓冲作用。K+的重吸 星形胶质细胞是中枢神经系统体积最大的胶质 细胞，在神经系统中广泛存在，因其用银染呈星形而 运体完成，而重吸收必然伴随着水分子内流从而导 得名。由于不能产生动作电位，在很长的一段时间 致细胞肿胀。研究证实，星形胶质细胞可摄取神经 内，一直被认为是非兴奋细胞[5]，主要为神经元提供 细胞活动过程中释放的K+，并通过相互之间的联 营养物质和氧气[6]。直到1994年，有两个团队的研 系，释放到K+低浓度区。星形胶质细胞膜上主要 究发现，星形胶质细胞内Ca2+浓度增加(Ca2+i)可的K+通道亚型是Kir4．1通道。在各种类型的癫 以引起谷氨酸的释放[7-8]，这惊人的发现第一次证痫中，均可以发现Kir4．1功能的异常。研究证实， 明，星形胶质细胞可以感受神经元的活性，并反馈到 神经元从而调节中枢神经系统的信号通路[9]。后来 升高，但是在海马硬化(hippocampal 的研究证实星形胶质细胞通过不停的重吸收神经递 的组织中并没有此改变，随后用膜片钳技术证明在 质、受体介导的Ca2+信号通路和随之而发生的胶质颞叶内侧癫痫(medial lobe temporalepilepsy， 递质的释放和神经元发生联系。越来越多的证据表 明，星形胶质细胞在神经系统疾病包括癫痫中发挥 少‘1 着关键性作用，因其在维持中枢神经系统功能和保 持一致性方便起了关键性作用[10|。欧洲国际抗癫 研究发现在癫痫电活动产生之前即有Kir4．1蛋白 痫联盟协会甚至提出胶质细胞和炎症机制应该是研 表达的下调。基因敲除实验证明，Kir4．1的广泛缺 究癫痫的首要方向Dz]。现将星形胶质细胞在癫痫 失将导致运动功能的损害和过早死亡[173。星形胶 发病机制中的作用研究进展综述如下。 质细胞特异性敲除Kir4．1基因(cKir4．1-／一)表现 4．1的 出类似的严重癫痫表型，并进一步表明Kir 4．1的KC— 缺失导致癫痫的发生[18。9|。编码Kir