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中国药典及化学药品相关检验方法简介 北京市药品检验所 周立春 2000年版中国药典主要内容 中国药典沿革 新增品种名单 未收载的1995年版品种名单 新增、修订和删除的附录名单 药名与原药品标准名称对照 2000年版中国药典主要内容（续） 凡例 品名目次 正文品种第一部分 正文品种第二部分 附录 索引（中、英文） 药典标准基本策略 保证药品使用过程中的安全、有效 通过对药品的各种理化指标的分析，确定药品是在GMP的生产条件下生产的； -生产的药品与临床试验的药品的理化特性一致。 药品质量内涵的三要素 真伪 纯度 品质 药品质量标准的主体 药品质量标准中的各种具体质控项目、分析方法和质控限度构成了药品质量标准的主体；质控项目、指标的合理性及检验方法的可操作性直接影响着质量标准的可执行性。 药品质量标准的基本要求 -整体性 -严谨性 各项目、指标即相互补充，又相对独立； 每项检验仅规定一项方法为法定方法； 文字严谨、 -科学性 限度的合理性 方法的可操作性 -简洁性 检验方法易普及推广 药品质量标准的组成 -药品名称与结构 INN名称 化学名称 含量限度 -性状 -鉴别 -检查 -含量测定 药品质量标准的严谨性 -各项目、指标相互补充 含量与相关物质 制剂的标示含量、纯度和装量 溶液的澄清度与颜色和相关物质 -各项目、指标相对独立 含量与溶出度 化学分析项目与生物学测定项目 性状项下的内容 对药品的外观色泽、嗅味、结晶形状，和一般稳定性进行准确的描述。 溶解性 物理常数（相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、粘度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数） 鉴别试验要求 专属性强 灵敏度高 重现性好 操作简便、快速 鉴别试验的方法 化学反应（选择相关的功能团） 色谱法（TLC、HPLC） 光谱法（UV、IR） 特殊方法（如X-射线粉末衍射法） 检查项的要求 有效性 纯度要求 安全性 检查项涉及内容 有效性试验，酸碱度，溶液的澄清度与颜色，无机阴离子，有机杂质，干燥失重或水分，炽灼残渣，金属离子或重金属硒或砷盐，以及安全性检查十大类。 有效性试验的内容（1） 颗粒细度或粒度 结晶性 晶性 异构体 现代药物分析选编 制酸力 热稳定度 有效性试验的内容（2） 吸着力 疏松度 锥入度 特性粘数或平均分子量 含氟量和氟 有效性试验的内容（3） 含氟量 含氮量 乙炔基 吸收度或杂质吸收度 酸度、碱度和酸碱度 重点是盐类、酯类、酰胺类，或在最后生产工艺中经酸或碱处理药品 溶液的澄清度与颜色， 考核有颜色的原料和制剂 特别考核用于制剂为注射剂的原料 无机阴离子 来自工艺、原料或降解产物 主要有：氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、磷酸盐、溴化物、碘化物等 有关物质 来源：原料、中间体、降解物、异构体、聚合物、副反应产物 方法：首选采用专属性好，灵敏度高的色谱法。如薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法等，有时也可采用紫外法或显色反应等方法。 有关物质方法学要求 应按照药典要求进行系统适用性试验，主要是考核主成分与杂质的分离度和检测灵敏度（检测限、响应因子）。 有机溶剂残留量 基于某些有机溶剂具有致癌、致畸、致突变的性质，应避免或限制使用。 分类：第一类-强毒性，应避免使用 第二类-中毒性，应限制使用 第三类-低毒性，应考虑工艺的一致性，进行考核。 方法：直接进样，顶空进样。 其他检查项 干燥失重与水分 炽灼残渣 金属离子和重金属 硒和砷盐 安全性试验 无机杂质限度试验计算方法 主要参数：限度、取样量（W）、对照溶液浓度（C）和对照溶液用量（V）。 公式 C（g/ml）×V（ml） 限度= ——————— ×100% W（g） 含量测定或效价测定 凡用理化方法测定药物含量的称“含量测定”；凡以生物学方法或酶化学方法测定药物效价的，称“效价测定”。 经典化学方法 紫外分光光度法或比色法 高效液相色谱法或气相色谱法 效价测定法 制剂类型 口服制剂 注射剂 喷雾剂、气雾剂及粉雾剂 眼、耳和鼻用制剂 外用制剂 其他 制剂要求 含量限度 性状 鉴别 检查 含量测定 口服制剂 口服固体制剂 剂型：片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂 检查项目：重（装）量差异、崩（溶）解时限、溶出度、释放度、含量均匀度、片剂脆碎度、粒度、干燥失重、溶化性、外观均匀度、微生物限度 口服液体制剂 剂型：糖浆剂、溶液剂、混悬剂、乳剂 检查项目：装量、沉降体积比、干燥失重 微生物限度 注