姜黄素通过调节NRG1ErbB2信号通路影响糖尿病心肌病大鼠的作用机制.pdfVIP

·468 · SouthChinaJournalofCardiovascularDiseases,July2017,Vol23,No4 doi：10.3969/j.issn.1007-9688.2017.04.27 ·实验研究· 姜黄素通过调节NRG-1/ErbB2信号通路影响糖尿病 心肌病大鼠的作用机制△ 王 玲，常 晓，徐慕娟，乔秋杰，韩 钺 （深圳市中医院重症医学科，广东深圳 518033） 摘要：目的 探讨姜黄素对糖尿病心肌病大鼠心肌保护作用以及对神经调节蛋白-1（neuregulin-1，NRG-1）/ ErbB2信号通路的影响。方法 将80只Wistar大鼠随机分为正常组（CN组）、模型组（M组）、姜黄素高剂量组 （HC组）、姜黄素低剂量组（LC组）和人类重组NRG-1药物组（AD组），检测各组大鼠血清中生化指标以及心 肌功能变化情况，蛋白免疫印迹法（westernblotting）检测NRG-1/ErbB2信号通路中蛋白表达情况，实时荧光定 量聚合酶链反应（RT-PCR）检测Bax、Bcl-2基因表达情况。结果 HC组空腹血糖（fastingblood-glucose， FPG）、三酰甘油（triglycerides，TG）、肌酸激酶同工酶-MB（creatinekinase-MB，CK-MB）、左心室舒张末内径 （leftventricular enddiastolicdimension，LVEDD）、左心室收缩末内径（leftventricularendsystolicdimension， LVESD）及左心室后壁厚度（leftventricularposteriorwallthickness，LVPWT）均显著低于M组，差异有统计学意 义（P0.05或P0.01）；而胰岛素（insulin，INS）、左心室射血分数（leftventricularejectionfraction，LVEF）、左心室 短轴缩短率（leftventricularfractionalshortening，LVFS）及心率（heartrate，HR）显著高于M组，差异有统计学意义 （P0.01）。苏木素-伊红染色和Masson染色显示，M组心肌组织中细胞排列紊乱，心肌纤维肥大、疏松，可见纤 维空泡样变化，而AD组、HC组心肌细胞排列整齐，心肌间质未见异常改变。TUNEL检测结果显示，M组凋亡指 数（apoptoticindex，AI）显著高于CN组，差异有统计学意义（P0.05）；而AD组、LC组及HC组AI显著低于M组， 差异有统计学意义（P0.05）。Westernblotting结果显示，LC组及HC组NRG-1、p-ErbB2蛋白相对表达量均显著 高于M组，差异有统计学意义（P0.05）；而转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白相对表达量显著低于M组，差异有统 计学意义（P0.05）。逆转录-聚合酶链反应检测结果显示，HC组Bax基因相对表达量显著高于M组，而Bcl-2 基因相对表达量显著低于M组，差异均有统计学意义（P0.05）。结论 姜黄素对糖尿病心肌病大鼠模型具有 心肌保护以及抑制心肌组织纤维化作用，这一作用机制可能与激活NRG-1/ErbB信号转导通路有关。 关键词：糖尿病心肌病；姜黄素；心肌；NRG-1/ErbB2；Bax/Bcl-2 中图分类号：R542.2 文献标志码：A 文章编号：1007-9688（2017）04-0468-08 Effect of curcumin on the regulation of NRG-1/ErbB2 signaling pathway in rats with diabetic cardiomyopathy WANGLing，CHANGXiao，XUMu-juan，QIAOQiu-jie