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第十四章 免疫调节immune regulation IR 简介 免疫调节指在免疫应答过程中，各种免疫细胞、免疫分子相互促进和制约，构成正负作用的网络结构、并在遗传基因的控制下实现免疫系统对抗原的识别和清除。 免疫应答质的调控包括免疫应答的类型（CMI或HI）、正负免疫应答之间的调控。量的调控包括免疫应答的放大和免疫应答反馈性抑制。 免疫调节是一种精细、复杂的，涉及基因、分子、细胞、整体和群体等不同水平调节的免疫生物学现象。根据参与调节的免疫系统组分的不同，分为内调节和外调节。内调节是指免疫系统内各因素之间的相互作用，外调节指免疫系统外诸因素的调节，包括神经系统、内分泌系统及环境因素对免疫系统的调节。 免疫调节系统的组成 免疫系统内各个水平 分子 细胞 免疫系统外各个水平 整体 群体 第一节 免疫系统内的调节机制 一、分子水平的调节 （一）抗原的调节 抗原的特性对免疫应答的影响 化学性质:TD抗原、TI抗原 剂量:适中剂量 进入方式:皮内皮下肌肉腹腔静脉口服 抗原竞争：结构相似的抗原具有相互干扰特异 抗体应答的能力 (二）抗体和抗原－抗体复合物的调节作用 抗体的负反馈调节：提高体内某一特异性抗体量，发现体内产生同类抗体的能力迅速下降。 原因：抗体增加后，加速了抗原的清除 抗BCR抗体介导BCR与FcR交联，抑制B细 胞的增殖 抗原抗体复合物的调节：抗原抗体复合物介导BCR与 FcR交联，抑制B细胞的增殖 （三）补体分子的调节作用 捕捉抗原，持续活化B细胞 B细胞活化辅助受体 （四）免疫细胞受体分子的调节作用 免疫细胞激活信号转导中的反馈调节 抑制性受体信号转导的负反馈调节 T细胞： CTLA-4 B细胞： FcγRⅡ－B NK细胞：KIR 二 细胞水平的调节 （一）T细胞的调节作用 ■ 自然调节T细胞：主要通过细胞接触抑制自身反应性T细胞介导的局部应答，一般无需细胞因子的作用。 ■ 适应性调节T细胞：主要包括Th1 、Th2、 Th3、 Tr1细胞，通过接触细胞发挥作用，但必须有特定的细胞因子参加。 T细胞亚群及其相互作用 凋亡对免疫应答的负反馈调节 第二节 免疫系统外的调节机制 一、整体水平的调节 （一）神经-内分泌系统对免疫应答的调节： 着重于免疫应答的非特异性方面。 （二）免疫系统对神经－内分泌系统的调节 二、 群体水平的免疫调节 （一）MHC多态性和群体水平的免疫调节 在群体水平，种群由对抗原具有不同应答能力的个体所组成。不同种群对不同抗原的免疫应答各异，这不仅取决于群体水平BCR或TCR受体库多样性，也与MHC等位基因多态性相关。 个体间免疫应答的差异由免疫应答基因（Ir基因）决定。例：带有HLA-B53的黑人不易患疟疾。 HLA-B27与强直性脊柱炎。 (二)群体水平的免疫调节与种群的应变能力 MHC的多态性使不同的个体对抗原的易感性和反应性不同，从而在群体水平上能够应对多变的环境条件及各种病原体的入侵，这种群体效应赋予物种强大的应变能力。 * * CD4/CD8比值是一种十分便捷的初步评估机体免疫状态的指标。 (二)APC的调节作用 参与非特异性免疫:吞噬和杀伤作用 参与特异性免疫: 提呈抗原 分泌CK IL-1：激活内皮细胞，淋巴细胞 IL-8：趋化作用和激活中性粒细胞 TNF-α：激活内皮细胞，增强血管通透性 IL-6：激活淋巴细胞，促进抗体产生 IL-12：激活NK，促进Th1分化 IFN-γ：激活NK和CTL,增强免疫应答 三、NK细胞和NKT细胞的免疫调节 ■ NK细胞的免疫调节：NK细胞产生的细胞因子能影响随后的特 异性免疫应答的特性，从而影响免疫应答的发生。 ■ NKT细胞的免疫调节：分泌IL-4、IFN-γ （四） 独特型网络调节机制 ■ 独特型的概念：在同一个体内，不同的B细胞克隆所产生的Ig分子的V区具有不同的抗原特异性。 ■独特型网络 ■独特型网络的调节作用 独特型网络免疫调节 （五）细胞凋亡对免疫应答的调节 Fas和FasL分子：Fas有特殊的死亡结构域，与FasL结合， 可启动死亡信号。 ■ Fas－F