技术培训之产品杂质研究.ppt

2007年9月25日 由于体系中含有水及水解时需加入大量的水，因此有机卤硅烷会发生复杂的水解缩合反应，加之同时使用了两种不同的有机卤硅烷，因此产物更加复杂。以二甲基二氯硅烷为例，其水解缩合的反应机理可表示如下： 第一步先生成(CH3)2SiClOH和(CH3)2Si(OH)2 (CH3)2SiCl2 → (CH3)2SiClOH → (CH3)2Si(OH)2 第二步在质子作用下，它们进一步发生自身或相互间的缩合反应，形成SiOSi。比如在此过程中会形成六甲基环三硅氧烷D3和八甲基环四硅氧烷D4等。对于三甲基一氯硅烷，经水解缩合后可生成六甲基二硅氧烷等。 2007年9月25日 三甲基一氯硅烷和二甲基二氯硅烷经过反应后可以生成六甲基二硅氧烷（MM）、六甲基环三硅氧烷（D3）、八甲基三硅氧烷（MDM）、八甲基环四硅氧烷（D4）、十甲基四硅氧烷（MD2M）、十甲基环五硅氧烷（D5）、十二甲基五硅氧烷（MD3M）、十二甲基环六硅氧烷（D6）等，这些都存在于7-ACA二氯甲烷釜残液中，但其中主要为六甲基二硅氧烷（MM）、六甲基环三硅氧烷（D3）、八甲基三硅氧烷（MDM）、八甲基环四硅氧烷（D4）及低粘度硅油。 2007年9月25日 羧酸与五氯化磷可生成酰氯，所以需要氯硅烷进行保护。 PCl5易水解，但水量不足时，则部分水解生成三氯氧磷和氯化氢。 PCl5+H2O = POCl3+2HCl 过量水中则完全水解： POCl3+3H2O = H3PO4+3HCl 五氯化磷与醇的反应如下： ROH＋PCl5 → RCl＋POCl3＋HCl 2007年9月25日 化学法7-ACA 中含有的 杂质 7-ACA LACTONE D-7-ACA DIMERIC 7-ACA a-ketoadipyl-7-ACA 7-ADCA CPC 2007年9月25日 7-ACA生产之 杂质区别 2007年9月25日 化学法与酶法7-ACA杂质区别 批号 来源 D-7-ACA 7-ADCA CPC 7-ACA LACTONE DIMERIC 7-ACA107车间 0.74 0.45 0.03 0.01 0.18107车间 1.01 0.46 0.04 0.02 0.21107车间 0.81 0.50 0.04 0.02 0.21 鲁抗 销售提供 0.57 0.46 0.02 0.01 0.13 0706215 109车间 0.78 0.47 0.33 0.08 0.11 0706216 109车间 0.69 0.45 0.23 0.04 0.10 0706217 109车间 0.75 0.49 0.36 0.08 0.10 2007年9月25日 批号 来源 亚砜 GL-7-ACA GSK417983A 未知单杂 a-ketoadipyl-7-ACA107车间 0.22 0.24 0.03 0.10107车间 0.27 0.22 0.02 0.09107车间 0.23 0.22 0.02 0.09 鲁抗 销售提供 0.21 0.15 0.01 0.08 0706215 109车间 0.08 0706216 109车间 0.06 0706217 109车间 0.09 备注：1、107车间和鲁抗生产的均为酶法7-ACA，109车间生产的为头C锌盐化学法7-ACA。 2、检测方法为GSK提供的方法。 2007年9月25日 CPC D-7-ACA 7-ADCA DIMERIC 7-ACA 7-ACA LACTONE 7-ACA 不同方法生产的7-ACA中 均含有的杂质 2007年9月25日 1 酶法7-ACA特有的杂质： 1、亚砜 2、戊二酰7-ACA 3 相同杂质在不同7-ACA中的含量不同： 1、对于CPC和7-ACA内酯，在化学法中的含量要高于酶法 2、对于7-ACA二聚物在酶法中的含量要高于化学法。 2 化学法7-ACA特有的杂质： 1、 a-酮基己二酰7-ACA 化学法与酶法7-ACA杂质区别 2007年9月25日 在酸性条件下，D-CPC可以脱水，形成D-CPC内酯Lactone 在酸性条件下，7-ACA可以脱水，形成D-7-ACA内酯Lactone 在由于头C锌盐化学法7-ACA生产时处于酸性条件下的时间长，所以内酯的含量高。 2007年9月25日 当PH高时宜形成二聚物，所以酶法7-ACA中的含量高。 2007年9月25日 25℃PH低于2时，CPC不稳定，易转化为酮，这可能就是为什么化学法7-AC