092406148-黄丙辉-高血压的基因治疗.pptVIP

高血压的基因治疗 目前，高血压已经成为全球范围的一种流行疾病。2004年10月12日国务院新闻办新闻发布会上发布的“中国居民营养与健康状况调查报告”中指出：我国成人高血压患病率为18.8%，估计全国现患病人数为1.6亿，比1991年增加7000多万，这些数字使我国成为世界上高血压危害最严重的国家之一。 高血压的危害 高血压是动脉血管内的压力异常升高 ，长期的高血压若不及时有效的降压，心脏就会因过度劳累而代偿性有肥厚扩大，进而出现功能衰竭，这就是高血压性心脏病、心力衰竭 。临床用于治疗和控制高血压的药物种类较多，但其控制效果不尽如人意。因此寻求新的高血压治疗方法和策略就显得十分必要和迫切。随着分子生物学技术的发展，高血压的基因治疗就自然而然地成为当前研究的热点 。 基因变异可控制血压 近期，发表在《自然遗传学》杂志上的一项研究发现。三种基因变异可控制血压，降低携带着患高血压风险。美国研究人员近日表示，全球有１亿人在基因变异帮助下把血压保持在较低水平，他们罹患心脏病、肾病和中风的风险也被降低了。这一发表在《自然遗传学》杂志上的新发现将帮助科学家研制新药，并有助于人们理解肾脏处理盐分和调节血压的机理。 每个人都携带着一对ＮＣＣＴ、一对ＮＫＣＣ２和一对ＲＯＭＫ基因。如果体内上述三类基因中，同一类型的一对基因都发生变异，此人就会患上吉特尔曼综合征、巴特综合征等以低血压为症状的疾病。 研究人员利用能引发吉特尔曼和巴特综合征的基因变异的图谱，整理了成百上千种基因序列的变异，结果发现近２％的样本所携带的三种基因中，至少有一种基因存在单个基因变异的情况。  与吉特尔曼和巴特综合征患者不同的是，这些人只携带单个变异基因，而不是一对。携带这些变异基因的人群患上高血压的几率减少了６０％。这三种基因变异似乎能很好地控制住血压，直至人们步入中年。  2.肾上腺髓质素基因疗法 肾上腺髓质素　　（adrenomedulin,ADM）是从切除的嗜铬细胞瘤组织提取液中分离提纯的一种多肽［4］，由52个氨基酸组成人类的肾上腺髓质素，在体内具有舒张血管、促尿钠排泄和强心等作用。 3  抗血管紧张素原基因疗法  　在目前已研究过的高血压（EH）候选基因中，血管紧张素原（angiotensinogen,AGT）基因被认为最有可能成为EH相关基因。 4  抗血管紧张素Ⅱ受体基因疗法 Gyurko、Phillips、Ambuhl等［7］用血管紧张素Ⅱ受体亚型1（AR1R）成功降低SHR的血压。   5  高血压反义基因疗法 血压反义基因治疗是用相应反义寡脱氧核苷酸或重组于表达载体上的反义核片段对引起血管收缩和高血压的过分表达的基因采取反义抑制或封闭，抑制复制、转录、转录后mRNA加工运输和翻译过程，从而抑制引起高血压的活性蛋白质（如血管紧张素Ⅱ)的产生，降低血压并逆转与高血压有关的病理生理和形态学改变 ,现有的资料表明，反义基因治疗乃是将来控制人类高血压的一个有效的方法。 6  心房利尿肽基因疗法 心房利尿肽（atrial natruretic peptids,ANP）是在20世纪80年代以来被发现的一族活性肽，人体中最主要的是含28个氨基酸构成的多肽。ANP主要是由心房肌细胞合成和释放，通过舒张血管，降低外周阻力，增加肾小球滤过率，抑制肾素的释放，引起明显的尿钠和尿量增加等作用机制，达到降低BP的效果。心房利尿肽基因表达细胞胶囊的皮下移植可以产生明显的降压、利尿效应，交且胶囊可以随时取出，从而在一定程度上提高了基因治疗的实用性。   7  一氧化氮合酶基因疗法  一氧化氮（NO）在调节机体血压和局部血循环，抑制血小板聚集和内皮细胞、血管平滑肌细胞的增生增殖中都有重要作用。 基因治疗存在问题 高血压的基因治疗有着令人鼓舞的前景，但是目前高血压病的基因疗法有许多问题仍然需要我们去克服和解决 。 1.靶基因的界定。只有明确了发病的关键基因和相关基因，才有可能从基因水平诊治高血压病，而且高血压病是多基因异常疾病，这就给对给靶基因的界定和选择带来了一定困难 。 2.载体构建。构建安全、高效、免疫原性低的载体是基因治疗一大热点。 参考文献 江其生，王升启.基因治疗高血压的研究进展［J］.国外医学·药学分册 扬华英，刘殿武.高血压病基因治疗临床前研究近况［J］.实用心脑肺血管病杂志 孔 强，汪道文.反义AT1受体基因治疗高血压［J］.高血压杂志 张金莲，肖传实.反义基因治疗高血压［J］.国际心血管病杂志 。