利尿药本科-09.ppt

【临床应用】 水肿：心源性水肿: 轻、中度疗效好 肾性水肿： 肾功受损较轻可用 肝性水肿: 要注意防止低血钾 降血压: 基础降压药 肾性、垂体性尿崩症 高尿钙伴肾结石 ↑钙吸收→↓钙沉积在小管腔内→防止高尿钙所致的肾结石 噻嗪类利尿药 【不良反应】 电解质紊乱: 低血钾、低血镁、低氯碱血症等 高尿酸血症:痛风患者慎用 升高血糖 : 抑制了胰岛素的释放和组织对葡萄糖的利用，糖尿病者慎用 高血脂:长期使用甘油三酯、胆固醇、LDL增加 过敏反应:与磺胺类有交叉过敏反应 噻嗪类利尿药 保钾利尿药 ---螺内酯 氨苯蝶啶 阿米洛利 碳酸酐酶抑制剂 ---乙酰唑胺 低效能利尿药 【体内过程】 口服吸收良好，吸收率90% 作用时间长，2-3日 血浆蛋白结合率高95％ 肝代谢，肾排泄，少量肝肠循环 螺内酯(安体舒通) 【作用与应用】 结构似醛固酮, 阻断醛固酮受体→排钠利尿 仅当体内有醛固酮存在时才发挥作用 伴醛固酮升高的顽固性水肿 充血性心衰 ☆ 利尿作用消除水肿 ☆ 抵抗醛固酮的作用 螺内酯(安体舒通) 【不良反应】---轻 高血钾症： 肾功能不良者禁用 性激素样副作用 螺内酯(安体舒通) 第二十四章 利尿药和脱水药 长沙医学院药理教研室 利尿药:是一类直接作用于肾脏、能促进 电解质及水排出的一类药物 临床应用: 水肿性疾病:心性/肾性/肝性水肿 非水肿性疾病如高血压、肾结石、高血钙症 第一节?利尿药 利尿药作用的生理基础 肾小管 肾小体 肾小囊 肾小球 远端小管 近端小管 髓袢细段 近端小管直段 近曲小管 髓袢升支细段 髓袢降支细段 远曲小管 髓袢升支粗段 肾单位 尿液的生成与浓缩稀释 肾小球滤过 肾小管和集合管重吸收/分泌 形成原尿 180L/24h 99%在肾小管被重吸收 增加肾血流量及小球滤过率可利尿，但作用弱,如强心苷 近曲小管 重吸收60%～65% 水／ Na+／Cl- 等 髓袢升支粗段　重吸收25%的Na+ 远曲小管／集合管　重吸收15％的Na+ 皮质 髓质 原尿 小管液 上皮细胞 血液 近曲小管: 对水高度通透 H+ Na+ 碳酸酐酶 H2O + CO2 H2CO3 H+ + HCO3- 乙酰唑胺 （一） K+ 2Na+ 3K+ 钠泵 HCO3- Base- Cl- H2O + CO2 H+ + HCO3- H2CO3 碳酸酐酶 远曲小管:对水不通透 小管液 上皮细胞 血液 2Na+ 3K+ 钠泵 K+ Na+ Cl- 噻嗪类 （一） 集合管:对水通透 小管液 上皮细胞 血液 2Na+ 3K+ 钠泵 K+ 螺内酯 排钠保钾 K+ Na+ --- Cl- Cl- 稀释功能：原尿流经髓袢升枝时，随着NaCl的再吸收，小管液由肾乳头部流向肾皮质时，也逐渐由高渗变为低渗，进而形成无溶质的净水(free water,CH2O)。 肾髓质高渗：NaCl被再吸收到髓质间质后，由于髓袢的逆流倍增作用，以及在尿素的共同参与下，使髓袢所在的髓质组织间液的渗透压逐步提高，最后形成呈渗透压梯度的髓质高渗区。 浓缩功能：当尿液流经开口于髓质乳头的集合管时，由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。并经抗利尿激素的影响，水被再吸收，即水由管内扩散出集合管，大量的水被再吸收回去、称净水的再吸收。 乙酰唑胺 噻嗪类 氨苯蝶啶阿米洛利 呋塞米 依他尼酸 布美他尼 Na+ -K+ -2Clˉ -共转运子 Na+ - H + 交换 Na+ - Clˉ 共转运子 醛固酮 Na+ ／K+ 交换 螺内酯 利尿药作用部位 碳酸酐酶 中效 低效 高效 低效 药　物　分　类 　高效能利尿药：髓袢升支粗段－－呋塞米 　中效能利尿药：远曲小管近端－－噻嗪类 低效利能尿药：集合管－－螺内酯 　　　　　　　　近曲小管－－乙酰唑胺 呋塞米（furosemide,速尿） 依他尼酸（etacrynic acid,利尿酸） 布美他尼(bumetanide) ☆ 作用快、强和短暂 ☆ 主要抑制髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl-同向转运系统 ☆ 临床用于各种严重水肿及预防急性肾功能衰竭 ☆ 主要不良反应是水电解质紊乱，耳毒性 高效能利尿药 呋塞米（速尿） 【体内过程】 口服吸收迅速，20-30min起效 蛋白结合率高，95-99％ 体内代谢少 约10％ 主要以原型的形式经肾排出 肾功能不全减量 【药理作用】 利尿作用： 袢升支粗段，抑制管腔膜