2009抗心律失常药.pptVIP

第24章 抗心律失常药;心律失常（arrhythmia） 指心律起源部位、心动的频率、节律、起源部位、传导速度与激动顺序的异常。 心律失常的分类 缓慢型： 快速型： ; 治疗措施： √病因、病理治疗 √药物治疗 √电击复律、除颤 √物理治疗（体外压力感受器刺激，或安装起搏器） √手术、射频消融等。 但：药物--- 虽可改善，却可引起致死性心律失常； 故症状轻或无症状者----- 不建议药物治疗。;第一节 心律失常的电生理基础;二、快速型心律失常发生的电生理学机理; 第二节 抗心律失常药的作用机制及药物分类;阵发性室上速;房扑、房颤;室性期前收缩;室速、室颤;;心肌细胞膜电位： 工作肌细胞及心房、心室传导系统细胞膜电位-90mV， 窦房结、房室结细胞膜电位-70mV。 动作电位的形成：除极与复极 工作肌细胞接受阈以上刺激而兴奋时产生。 自律细胞可自发产生。 ;快反应细胞;快反应和慢反应电活动 ;膜反应性和传导速度 膜电位与其所激发的0相上升最大速率之间的关系。一般膜电位大，0相上升速度快、振幅大，传导速度就快；反之则传导减慢。;有效不应期 复极过程中膜电位恢复到-60mV时，细胞才对刺激产生可扩布的动作电位。从除极开始到这以前的一段时间即为有效不应期（ERP），它反映钠通道恢复有效开放所需的最短时间。 ;动作电位时程与有效不应期关系： 同向关系，但程度可以不同 1. APD和ERP均延长，但ERP更显著----绝对延长ERP 2. APD和ERP均缩短，但APD缩短更显著----相对延长ERP ◎在一个APD中，ERP/ APD↑，意味着异常冲动能更多落入ERP而中断心律失常。;自律性：自动地发生节律性兴奋的特性 。 影响因素： 1、最大舒张电位与阈电位的距离； 2、4期自动除极速度： ;传导性：用动作电位沿细胞膜传播的速度衡量 影响传导性的因素 ?（1）结构特点（比较固定）： 浦肯细胞（直径大）＞心房肌、心室肌＞窦房结＞结区 ??（2）膜电位水平及钠或钙通道状态 如： 膜电位 膜反应性 0相上升速率 动作电位振幅 传导速度 高 高 快 大 快 低 低 慢 小 慢 ;①交感↑（If↑、Ca内流↑，APD↓） ②低血钾（↓K+的通透性→舒张电位上移及4期除极加快） ③酸中毒、心肌细胞受机械牵张时→4期斜率↑→自律性↑ ④缺氧→钠泵障碍→细胞内钾↓→膜电位上移→自律性↑ ; 后除极 早后除极：发生在2或3相，与Ca内流↑ 或 复极过长（APD↑)有关 可见于：细胞外低K+（Ca内流↑，同时K+通透性↓→ APD↑） 药物（延长APD 药） 迟后除极：发生在4相中，与细胞内Ca超载有关（诱发3Na/ Ca↑)。 可见于：儿茶酚胺浓度增高；强心苷中毒； 心肌缺血；细胞外高钙（每个AP期间内流的Ca↑);发生“折返” 的条件：  1. 存在解剖学基础如： 围绕腔静脉的心房肌 ； 房室结双路径； 房室旁路； 普肯野终末分支与心室肌形成的三角 2.传导异常（快慢传导、单向阻滞） 3.不应期不一致 ;A;正常心肌;奎尼丁(quinidine); 【药理作用与机制】 机制： ①阻滞钠通道，抑制Na+内流； ②轻度抑制K+外流； ③抑制Ca2+内流； ④阻断M受体和α受体； 作用： 1．↓自律性--- 快反应细胞 窦房结：治疗量无明显影响 但在大剂量或功能低下时，可抑制 ; 2．↓传导---- 快反应细胞 窦房结、房室结：治疗量无明显影响， 但大剂量或有传导障碍时，可减慢传导。 3．↑ERP和APD 且↑ERP/APD ---