2011-第20章-癌基因、抑癌基因与生长因子(.ppt

癌基因、抑癌基因 与生长因子 Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors;癌基因;第一节 癌基因（Oncogenes）;病毒基因组中的癌基因。可以使细胞持续增殖。; 调节和 启动转录;;;（一）获得启动子与增强子;（二）染色体易位;（三）原癌基因扩增;（四）点突变;启动子区CpG岛的甲基化会稳定核小体之间的紧密结合而抑制基因的表达。 ;肿瘤细胞总体甲基化水平低。;出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物;细胞外生长因子 ;作用于受体，通过蛋白激酶活化转录因子，引发一系列基因的转录激活。;（二）生长因子受体;非受体酪氨酸激酶(c-src，c-abl)、丝氨酸/苏氨酸激酶(c-ras，c-mas)，ras蛋白(H-ras，K-ras和N-ras)及磷脂酶(crk产物)。;（四）核内转录因子;;多步骤、多因素 多个癌相关基因的异常激活或失活 原癌基因激活和抑癌基因失活同时存在;① 上皮细胞过度增生可能涉及FAP、MCC基因的突变或缺失； ② 过度增生到早期腺瘤可能与DNA低甲基化相关； ③ 早期到中期腺瘤涉及K-ras突变； ④ 中期到晚期腺瘤涉及DCC基因丢失； ⑤ 从晚期腺瘤到结、直肠腺癌涉及p53基因缺失； ⑥ 转移癌还涉及nm基因的突变、血管生长因子基因表达增高等。;肺腺癌发生过程中的分子遗传变异 ;Hallmarks of Cancer: The Next Generation ;第二节 抑癌基因Anti-oncogenes;常见的抑癌基因;;（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）;G0 G1期;;;（二）P53;第三节 生长因子Growth Factors ;;;作用机制;;在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。;myc、fos的激活促平滑肌细胞增生； p53低表达或突变。