2型糖尿病治疗的新靶点.pptVIP

讨论 没有葡萄糖的情况下，胰高糖素样肽 1 (GLP-1)信号对胰岛素分泌的作用很小。 GLP-1受体是一种糖蛋白耦合受体，通过环磷酸腺苷 (cAMP)依赖的途径发挥作用，增加细胞内的钙(Ca2+)。 背景 GLP-1对胰岛素分泌的刺激作用是葡萄糖依赖的，需要葡萄糖的浓度正常或升高。 讨论 胰高糖素样肽1 (GLP-1)的活性和葡萄糖刺激的胰岛素分泌结合起来，共同造成胰岛素分泌增多。 存在 GLP-1激活的途径，则延迟膜的复极化，使钙 (Ca2+)内流的时间延长。 细胞内 Ca2+ 浓度升高使胰岛素释放量进一步增加。 背景 GLP-1对胰岛素分泌的刺激作用是葡萄糖依赖的，需要葡萄糖的浓度正常或升高。 讨论 这个研究显示，在新鲜分离的大鼠胰岛中，磺脲类药物（格列本脲）促进胰岛素分泌的葡萄糖阈值低于GLP-1。 葡萄糖阈值低的药物 (即，在比较低的葡萄糖浓度下也能刺激胰岛素分泌)会增加发生低血糖的风险。 背景 为了比较GLP-1和磺脲类药物 (格列本脲)的葡萄糖依赖性，对大鼠进行了体外和体内研究。 体外研究：8个分离的大鼠胰岛为一组，预先在无葡萄糖的缓冲液中孵育1小时，然后转移到含5 mmol/L或15 mmol/L葡萄糖的缓冲液中，加或不加 GLP-1或磺脲类药物，培养30分钟。然后采集一份培养基标本，测定胰岛素浓度。 体内研究：在3个血糖水平下从雄性大鼠中采集血标