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山西医科大学硕士学位论文RANTES 在大鼠子宫内膜异位症模型发病机制中的作用研究摘要研究背景：子宫内膜异位症是一种妇科常见疾病。其主要症状为继发性痛经，并随局 部病变的进展而渐进性加重，严重影响妇女的健康和生活质量。子宫内膜异位症发病机制 至今尚未完全阐明。目前多认为，随经血逆流（包括淋巴及静脉播散）或医源性携带的子 宫内膜（异常的在位内膜细胞）转移到宫腔、子宫肌层以外的部位，在局部因素（免疫因 素或炎症因子）的作用下种植和生长，形成病变。因此，炎性反应这一复杂的过程在子宫 内膜发病机制中发挥着重要的作用，而且趋化因子是炎性反应重要的环节之一。RANTES（regulated upon activation normal T expression and secretion）, 是一种由正常 T 细胞表达和分泌的趋化因子，参与了大量的炎性反应过程。有研究表明，RANTES 与子宫内 膜异位症的发生、发展有着密切的关系，因此深入探讨 RANTES 在子宫内膜异位症发病机 制中的作用至关重要，并且对 RANTES 进行干预可能是内异症抗炎治疗的新思路。研究目的：1.研究 RANTES 在大鼠子宫内膜异位症模型发病机制中的作用。2.NF-κB 抑制剂 PDTC 对大鼠子宫内膜异位灶体积、血清中 RANTES 表达的影响。研究方法：选取健康雌性SD大鼠48只，周龄8-10周，体重200-250g。在大鼠动情期时 采用手术自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型。将造模成功的40只大鼠采用随机分组 的方法平均分为四组，分别为：对照组、黄体酮组、PDTC组和PDTC+黄体酮组，并测量內 异灶体积。分别对四组采取如下处理：（1）对照组：给予常规饲养。（2）黄体酮组在常规 饲养的基础上给予黄体酮10mg/kg/d。（3）PDTC组在常规饲养的基础上给予PDTC 100mg/kg/d。（4）PDTC+黄体酮组在常规饲养的基础上给予黄体酮10mg/kg/d及PDTC100mg/kg/d联合处理。均于第4周、8周时打开腹腔观察內异灶体积变化，及采用ELISA方 法测定大鼠血清中RANTES含量。研究结果：1.造模结果：48只造模大鼠，其中40只建模成功，成膜率为83.33%。其中 5只大鼠造模失败。另外3只大鼠死于腹腔脓肿。2.內异灶体积的变化：药物干预前对照组、 黄体酮组、PDTC组、PDTC+黄体酮组的內异灶体积相比较，其差异无统计学意义（P＞0.05）。 给予干预4周后，对照组內异灶体积明显增大，三组药物干预组內异灶体积均较前减小， 差异具有显著统计学意义。三组药物干预组的內异灶体积明显低于对照组，其差异具有显山西医科大学硕士学位论文著统计学意义（P﹤0.05）；PDTC 组及PDTC+黄体酮组的內异灶体积明显低于黄体酮组，差异具有显著统计学意义（P﹤0.05）；PDTC+黄体酮组內异灶体积低于PDTC 组，差异亦 具有统计学意义（P﹤0.05）。药物干预第8 周后，再次测量內异灶体积发现四组的內异 灶体积大小的比较，同第4 周。在将第8 周和第4 周四组的內异灶体积比较时发现，对照 组的內异灶均随时间延长而逐渐增大，差异具有统计学意义（P﹤0.05）；三组药物干预 组的內异灶则随时间的延长而逐渐缩小，差异也具有统计学意义（P﹤0.05）。 3.用ELISA 法检测治疗后各组大鼠血清中RANTES的含量结果示：将第4 周大鼠血清中 RANTES的水平进行比较，发现三组药物干预组大鼠血清中RANTES的水平明显低于对照组， 其差异具有显著统计学意义（P﹤0.05）；PDTC 组及PDTC+黄体酮组大鼠血清中RANTES的 水平明显低于黄体酮组，差异具有显著统计学意义（P﹤0.05）；PDTC+黄体酮组大鼠血清 中RANTES的水平低于PDTC 组，差异亦具有统计学意义（P﹤0.05）。第8 周四组大鼠血清 中RANTES的水平比较，同第4 周。在将第8 周和第4 周三组药物干预组大鼠血清中RANTES 的水平比较时发现，前者低于后者，且随时间的延长而逐渐降低，差异也具有统计学意义（P﹤0.05）；对照组第8周血清RANTES含量明显高于第4周。研究结论：1.RANTES因子可能参与大鼠子宫内膜异位症的发生、发展。2.NF-κB抑制 剂PDTC可以抑制大鼠子宫内膜异位灶的生长及血清RANTES的分泌。3. NF-κB抑制剂PDTC 治疗大鼠子宫内膜异位症模型有效。其与黄体酮联合使用，效果优于两药单独使用，两者 在治疗大鼠子宫内膜异位症过程中可能存在协同作用。关键词：子宫内膜异位症；动物模型；RANTES；PDTC；发病机制 山西医科大学硕士学位论文 RANTES endometri