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rantes在大鼠子宫内膜异位症模型发病机制中的作用分析word论文
山西医科大学硕士学位论文RANTES 在大鼠子宫内膜异位症模型发病机制中的作用研究摘要研究背景:子宫内膜异位症是一种妇科常见疾病。其主要症状为继发性痛经,并随局 部病变的进展而渐进性加重,严重影响妇女的健康和生活质量。子宫内膜异位症发病机制 至今尚未完全阐明。目前多认为,随经血逆流(包括淋巴及静脉播散)或医源性携带的子 宫内膜(异常的在位内膜细胞)转移到宫腔、子宫肌层以外的部位,在局部因素(免疫因 素或炎症因子)的作用下种植和生长,形成病变。因此,炎性反应这一复杂的过程在子宫 内膜发病机制中发挥着重要的作用,而且趋化因子是炎性反应重要的环节之一。RANTES(regulated upon activation normal T expression and secretion), 是一种由正常 T 细胞表达和分泌的趋化因子,参与了大量的炎性反应过程。有研究表明,RANTES 与子宫内 膜异位症的发生、发展有着密切的关系,因此深入探讨 RANTES 在子宫内膜异位症发病机 制中的作用至关重要,并且对 RANTES 进行干预可能是内异症抗炎治疗的新思路。研究目的:1.研究 RANTES 在大鼠子宫内膜异位症模型发病机制中的作用。2.NF-κB 抑制剂 PDTC 对大鼠子宫内膜异位灶体积、血清中 RANTES 表达的影响。研究方法:选取健康雌性SD大鼠48只,周龄8-10周,体重200-250g。在大鼠动情期时 采用手术自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型。将造模成功的40只大鼠采用随机分组 的方法平均分为四组,分别为:对照组、黄体酮组、PDTC组和PDTC+黄体酮组,并测量內 异灶体积。分别对四组采取如下处理:(1)对照组:给予常规饲养。(2)黄体酮组在常规 饲养的基础上给予黄体酮10mg/kg/d。(3)PDTC组在常规饲养的基础上给予PDTC 100mg/kg/d。(4)PDTC+黄体酮组在常规饲养的基础上给予黄体酮10mg/kg/d及PDTC100mg/kg/d联合处理。均于第4周、8周时打开腹腔观察內异灶体积变化,及采用ELISA方 法测定大鼠血清中RANTES含量。研究结果:1.造模结果:48只造模大鼠,其中40只建模成功,成膜率为83.33%。其中 5只大鼠造模失败。另外3只大鼠死于腹腔脓肿。2.內异灶体积的变化:药物干预前对照组、 黄体酮组、PDTC组、PDTC+黄体酮组的內异灶体积相比较,其差异无统计学意义(P>0.05)。 给予干预4周后,对照组內异灶体积明显增大,三组药物干预组內异灶体积均较前减小, 差异具有显著统计学意义。三组药物干预组的內异灶体积明显低于对照组,其差异具有显山西医科大学硕士学位论文著统计学意义(P﹤0.05);PDTC 组及PDTC+黄体酮组的內异灶体积明显低于黄体酮组,差异具有显著统计学意义(P﹤0.05);PDTC+黄体酮组內异灶体积低于PDTC 组,差异亦 具有统计学意义(P﹤0.05)。药物干预第8 周后,再次测量內异灶体积发现四组的內异 灶体积大小的比较,同第4 周。在将第8 周和第4 周四组的內异灶体积比较时发现,对照 组的內异灶均随时间延长而逐渐增大,差异具有统计学意义(P﹤0.05);三组药物干预 组的內异灶则随时间的延长而逐渐缩小,差异也具有统计学意义(P﹤0.05)。 3.用ELISA 法检测治疗后各组大鼠血清中RANTES的含量结果示:将第4 周大鼠血清中 RANTES的水平进行比较,发现三组药物干预组大鼠血清中RANTES的水平明显低于对照组, 其差异具有显著统计学意义(P﹤0.05);PDTC 组及PDTC+黄体酮组大鼠血清中RANTES的 水平明显低于黄体酮组,差异具有显著统计学意义(P﹤0.05);PDTC+黄体酮组大鼠血清 中RANTES的水平低于PDTC 组,差异亦具有统计学意义(P﹤0.05)。第8 周四组大鼠血清 中RANTES的水平比较,同第4 周。在将第8 周和第4 周三组药物干预组大鼠血清中RANTES 的水平比较时发现,前者低于后者,且随时间的延长而逐渐降低,差异也具有统计学意义(P﹤0.05);对照组第8周血清RANTES含量明显高于第4周。研究结论:1.RANTES因子可能参与大鼠子宫内膜异位症的发生、发展。2.NF-κB抑制 剂PDTC可以抑制大鼠子宫内膜异位灶的生长及血清RANTES的分泌。3. NF-κB抑制剂PDTC 治疗大鼠子宫内膜异位症模型有效。其与黄体酮联合使用,效果优于两药单独使用,两者 在治疗大鼠子宫内膜异位症过程中可能存在协同作用。关键词:子宫内膜异位症;动物模型;RANTES;PDTC;发病机制 山西医科大学硕士学位论文 RANTES endometri
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