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RDGN 网络成员在肝脏良性疾病及肝癌组织中的表达差异分析华中科技大学同济医学院附属同济医院综合医疗科硕士研究生：周斯指导老师：殷铁军教授中文摘要目的分析不同肝脏疾病(肝硬化、脂肪肝、慢性肝炎及肝癌）组织中DACH1表达水平的差异；RDGN网络主要成员DACH1、SIX1在肝癌组织中的表达水平与肝癌分期，病理分级、分型，年龄及性别的相关性；并初步探索在肝癌组织中，DACH1、SIX1与cyclinD1 三者之间的相关性。方法采用含120例肝脏多种疾病组织的芯片，通过免疫组化方法检测其DACH1 的表达水平；另利用含肝癌和正常组织共120例的芯片，通过免疫组化方法检测其中DACH1、SIX1及cyclinD1的表达水平。采用单因素方差分析比较肝脏多种良性病变组间的DACH1 表达差异；卡方检验分析不同病理类型肝癌组织与正常组织之间的DACH1，SIX1，cyclinD1表达差异，有序logistic回归分析性别，年龄，病理分级，病理类型及肝癌分期与以上三项指标的相关性。结果肝硬化组、脂肪肝组及慢性肝炎组中DACH1的表达水平均比正常肝组织低；肝癌组织中的DACH1 的表达水平低于肝脏良性疾病组织及正常组织（P0.001），SIX1的表达水平高于正常组织（P0.001），cyclinD1的表达水平在正常肝组织及肝癌组织中差异无统计学意义。病理分级较高的肝癌组织中，DACH1 的表达水平较低（P0.001，OR3/1=0.548）；SIX1的表达水平与疾病的分期、病理分级存在着正相关（P0.05，ORⅢ/Ⅰ=1.131，OR 3/1=1.225）。此外，在同一肝癌组织中，尚不能发现DACH1、SIX1以及cyclinD1 三者之间的表达存在着相关性。结论DACH1 的低表达与多种肝脏疾病存在着相关性，尤其是在肝癌组织中，其表达水平的下降与病理分级呈负相关，提示其可能参与调控这些疾病的发生发展，在肝脏多种疾病的发生中可能起到起保护性的作用。SIX1高表达与肝癌组织的低分化、分期较晚具有相关性，提示其可能参与促进肝癌进展的相关机制。关键词：RDGN 网络肝脏多种疾病肝癌组织芯片Theexpressionanalyses ofthe keymembers ofRDGN in thetissuesofbenignhepaticdiseases andhuman liver cancersPostgraduate：Zhou SiSupervisor：Prof.TiejunYinDepartment of Comprehensive Medicine，Tongji Hospital，Tongji Medical College，HuazhongUniversityofScience andTechnologyAbstractObjectiveTodeterminetheexpressionofDACH1indifferentgroupsofliver diseases(livercirrhosis,fattyliverandchronichepatitis)andtodetecttherelationship betweenclinical pathological features(stage, pathologicgradeand type,age andgender) of livercancerandtheexpressionofDACH1andSIX1,whicharethemainmembersofRDGN（TheRetinalDeterminationGeneNetwork,RDGN).Furthermore,preliminarilyexplorethe association between DACH1，SIX1and cyclinD1 in the development of liver cancers.Methods TodetecttheexpressionofDACH1inonetissuechipincluding120casesof differenthepaticdiseases，andtheexpressionofDACH1,SIX1andcyclinD1inanother tissuechipincluding120casesoflivercancersandnormalliver，respectively.Usingone-wayANOVAtoanalyzethedifferentDACH1expressionbetweendiversebenign lesionsofliverabovementioned;Chi-squaretesttoanalyzetheexpressiondifference