[gbk] 茶碱临床应用与进展PPT.pptVIP

茶碱类药物 临床应用 · 研究进展 轻松平喘，自由呼吸 平喘药物 糖皮质激素 ?2受体激动剂 茶碱类 M受体阻滞剂 白三烯受体拮抗剂 其 它 轻松平喘，自由呼吸 茶碱 药理学基础 轻松平喘，自由呼吸 轻松平喘，自由呼吸 （一）药理学作用 ▲舒张支气管平滑肌 ▲增加气道纤毛运动，促进黏液排出 ▲扩张冠状动脉，增加心肌收缩力 ▲利钠、利尿 ▲兴奋中枢神经系统、呼吸中枢和呼吸肌 轻松平喘，自由呼吸 （二）药效与血药浓度监测 ▲支气管舒张作用与血清浓度呈对数相关 ▲“治疗窗”较窄（6-15mg/L） 有效剂量与中毒剂量接近 ▲低浓度时有抗炎及免疫调节作用 轻松平喘，自由呼吸 （三）药代动力学 ▲血药浓度达峰时间、半衰期（视种类及剂型而定） ▲口服吸收完全（生物利用度可达96%） ▲85%-90%在肝脏被细胞色素P450酶系统代谢，随尿排出（其中10%为原形） ▲加快茶碱代谢（发热，妊娠，抗结核治疗等） ▲减慢茶碱代谢（肝脏疾患，充血性心力衰竭，合用甲氰咪呱、喹诺酮类、大环内酯类等药物） 轻松平喘，自由呼吸 茶碱 临床应用评价 轻松平喘，自由呼吸 （一）平喘机制 ▲抑制磷酸二酯酶，减慢c-AMP分解 ▲促进内源性儿茶酚胺释放 ▲抑制Ca2+内流，促进Ca2+外流 ▲保护肥大细胞膜，抑制炎性介质释放 ▲腺苷受体拮抗剂，抑制其支气管收缩作用 轻松平喘，自由呼吸 （二）呼吸系统适应症 ▲支气管哮喘 ▲喘息型慢性支气管炎 ▲支气管痉挛引起的呼吸困难 轻松平喘，自由呼吸 （三）注意！ 下列患者禁用或慎用茶碱类药物： ×对茶碱及其衍生物过敏 ×活动性消化性溃疡 ×急性心肌梗塞伴血压下降 ×未控制的惊厥、癫痫 ×严重心律失常 轻松平喘，自由呼吸 （四）常用的茶碱类药物 1、茶碱（theophylline） 水溶性差，多用缓释制剂或其衍生物。 ▲舒弗美（茶碱缓释片） △轻-中度哮喘发作和维持治疗，COPD的治疗 △按6-10mg/kg/d口服。常用量每次0.1g-0.2g，一日2次。 △昼夜血药浓度平稳，生物利用度较高，减少对胃肠局部刺激 轻松平喘，自由呼吸 2、氨茶碱（aminophylline) 茶碱与乙二胺形成的复盐，水溶性增加 ▲氨茶碱片 常用量0.1g-0.2g，tid 口服生物利用度稍低，胃肠道反应较多，临床应用日渐减少。 ▲氨茶碱注射液 △哮喘严重发作，较为严重的COPD急性加重 △缓慢静脉注射或静脉滴注，负荷剂量4-6mg /kg，维持剂量0.6-0.8mg/kg/h。24小时内用过茶碱者则首次剂量减半。每天用药总量不超过1g。注射速度不宜超过0.25mg/kg/min。 △有条件时用药后30分钟、4～6小时测定血药浓度 。 轻松平喘，自由呼吸 轻松平喘，自由呼吸 3、二羟丙茶碱（diprophylline） 茶碱的N-7位上接二羟丙基的中性衍生物，水溶性增加。 支气管舒张作用较氨茶碱弱。对胃肠道刺激小，心脏副作用也较轻。可用于伴有心动过速的哮喘、COPD。 片剂：0.2-0.4,tid 注射液（喘定）：0.25-0.5/次,3-4次/天,肌注、静注或静滴 轻松平喘，自由呼吸 多索茶碱——新一代的茶碱类药物 DOXOFYLLINE 1988年由ITALY ABC公司首先研制开发并投入市场，目前已在美国、加拿大、日本、爱尔兰等国家应用。 是新一代具有显著支气管扩张作用和抗炎作用的甲基黄嘌呤衍生物。 多索茶碱概况 轻松平喘，自由呼吸 多索茶碱分子结构 H N N N CH3 N O CH3 O CH2CH O O N N N CH3 N O CH3 O 茶碱 多索茶碱 在茶碱N-7位上增加了二氧戊环结构 轻松平喘，自由呼吸 多索茶碱对呼吸系统的影响 多索茶碱对呼吸系统的影响远较茶碱、氨茶碱为强，无论对离体还是整体的气管收缩均有较强的舒张作用，是氨茶碱的10至15倍，具有较强的平喘作用。 多索茶碱具有其他茶碱类药物所不具有的镇咳作用。 轻松平喘，自由呼吸 茶碱类药物肺外系统作用机制 抑制腺苷受体 多索茶碱腺苷受体抑制作用仅是茶碱的1/10 轻松平喘，自由呼吸 多索茶碱对支气管平滑肌有较强的舒张作用且具有镇咳作用，对中枢神经系统、循环系统、消化系统的副作用很小。 多索茶碱 药理学作用 氨茶碱 多索茶碱 轻松平喘，自由呼吸 多索茶碱注射液药代动力学 T1/2:7.63±0.89h Tmax:1.56 ± 0.13h Cmax:1.20 ± 0.39ug/ml AUC:9.81 ± 4.04ug/ml.h 药 代 参 数 1.0 2.0 0 6 12 18 24 h u