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ACEI对靶器官的良好保护作用,不仅得益于其对RAS系统的抑制,同时还得益于其对KKS系统的激活。 KKS系统:降压系统的重要组成部分,并参与水钠平衡调节。由激肽原、激肽释放酶、激肽和激肽酶组成;激肽受体分为B1和B2,B1受体主要在炎症时表达;B2受体介导激肽的大多数心血管效应。肾脏含有KKS的所有组分。 激肽原在激肽释放酶的作用下生成缓激肽(Bradykinin,BK),BK作用于B2受体,升高NO、前列环素、EDHF(内皮衍生超极化因子)和tPA,引起血管扩张、抗增殖、抗氧化应激等有利作用,拮抗AngII的不良作用。 与RAS一样,KKS也存在于血浆和组织中。1 循环的血浆系统在血液凝结级联事件中起主要作用,而组织系统则通过缓激肽B2 受体发挥一系列重要的心血管作用。 90%以上ACE存在于组织中,包括血管壁、心脏、脑和肺。ACEI类药物既可阻断循环中的RAS,又可阻断组织中的RAS,但它们对ACE(血管紧张素转换酶)的亲和力有很大的不同。在药理学研究中,第二代ACEI表现出更强的组织和血浆ACE亲和力,如贝那普利。如图所示,在目前中国已上市的ACEI中,贝那普利?对循环和组织中RAS的亲和力都是最高的,明显优于雷米普利(瑞泰)、培哚普利(雅施达)、福辛普利(蒙诺)及卡托普利(开博通)。ACEI是否能有效地阻断组织RAS取决于以下因素:药物的脂溶性(脂溶性越高,越容易渗入组织细胞)以及与ACEI的亲和力(亲和力越高,疗效越好)。贝那普利对高血压患者靶器官的良好的保护作用正是其对组织ACE具有高度亲和力的体现。 研究设计样本量1500人,考虑失访,适当扩大样本量,最后入组1831例 随用药时间的延长,按规定服药的患者比例逐渐下降,第1年下降较快,之后降低幅度较小 血压平均水平的变化趋势:由图可见,随用药时间的延长,患者总体的平均SBP和DBP水平逐步降低,用药3年后的SBP平均水平较用药前降低了约15mm Hg, DBP降低了约10mmHg。 1.Guidelines subcommittee. 1999 world health organization internaitonal society of hypertension guidelines for the management of hypertension, J Hypertens,1999,17:151-183 WHO-ISH高血压指南/JNC VII均推荐高血压患者降低血压的目标应该至少达到140/90mmHg CCPACH研究表明,贝那普利?单药治疗的有效率无论是12个月还是24个月均大于60%,略优于CCB,但未达到统计学意义。 本次研究较高的坚持率和较理想的依从性应该得益于以下三点:一是贝那普利为每日一次、晨起服药,处方相对简单;二是“原发性高血压社区综合防治项目”本身开展的全社区健康教育活动可以增强高血压患者对疾病危害和治疗收益方面的认识;三是对患者每个月进行一次随访,本身就是加强医患联系,督促患者服药的一种方式。 JNC 7简化了高血压治疗的流程,便于临床实施;强调了高血压的治疗目标。抗高血压治疗的最终目标是减少心血管和肾脏疾病的发生率和死亡率。多数高血压患者,特别是50岁以上者SBP达标时,DBP也会达标,治疗重点应放在SBP达标上。血压达到<140/90 mmHg能减少CVD发生。有糖尿病或肾病的高血压患者,降压目标是<130/80 mm Hg。 JNC 7特别强调了6大类降压药物强适应证,表明保护靶器官是高血压治疗的核心。在选用抗高血压药物时,JNC 7强调降压与靶器官保护并举,二者必须兼顾,缺一不可。对于个体患者血压的控制,多数高血压患者需2种或更多的抗高血压药才能达到目标血压。当足量的单药治疗不能使血压达标时,则须加用另1种降压药。当血压超过目标值20/10 mmHg时,初始治疗即应考虑同时使用2种药物,才能使血压达标。无论是单一用药还是联合用药,都要选择已证明有心脑肾保护作用的抗高血压药物。 针对某些高危情况下降压药物的选择,JNC 7指定了六大类抗高血压药物的强适应证。这些适应证的药物选择是根据大量循证医学的证据确定的。这六大强适应证分别是心力衰竭 ,心肌梗死后,冠心病高危因素,糖尿病,慢性肾病,预防中风复发。 在六大类抗高血压药物中,唯有ACEI拥有全部六个强适应证。CCB仅被JNC 7推荐了两个强适应证,因为CCB仅被证实对冠心病、糖尿病患者有益。 强适应证的多少反映了抗高血压药物对靶器官保护能力的大小。 对32项ACEI用于有症状心衰患者(NYHA心功能II或IV级)的试验所作的荟萃分析表明,ACEI能显著降低心衰患者的总死亡率达23%,降低死亡率和住
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