《医学免疫学教学资料》免疫应答讲义dh..pptVIP

三、细胞免疫参与的主要免疫学效应 (一)迟发型超敏反应; (二)杀伤胞内寄生微生物 → 抗感染免疫; (三)杀伤瘤细胞 → 抗瘤免疫效应; (四)杀伤移植物细胞 → 移植排斥反应; (五)杀伤自身组织细胞 → 自身免疫病。 总 结 B细胞应答 一、B细胞对TD抗原的免疫应答 二、B细胞对TI抗原的免疫应答 三、体液免疫应答的一般规律 一、B细胞对TD抗原的免疫应答 （一）B细胞对TD抗原的识别 （二）Th细胞对B细胞应答的辅助作用 （三）BCR的信号传导途径 （四）B细胞在生发中心的分化、成熟 （五）B细胞增殖、分化及转归 （六）B细胞应答的效应 一、B细胞对TD抗原的免疫应答 （一）B细胞对TD抗原的识别 * BCR直接识别抗原的B细胞决定基，由Igα和Igβ传递特异性识别信号(活化信号1) * CD19/CD21/CD81/Leu13辅助受体使B细胞对抗原刺激的敏感性提高 CD19/CD21/CD81/Leu13复合物 T、B细胞分别识别TD抗原的T细胞表位和B细胞表位，使T细胞对抗原特异性B细胞予以辅助 1 Th细胞的激活 * 初次免疫应答：DC与MΦ * 再次免疫应答： B细胞 2 活化Th与B细胞间协同刺激分子作用(如CD40L/CD40) → 提供B细胞活化信号2 3 活化Th细胞分泌细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6等) → 参与B细胞的分化和激活 （二）Th细胞对B细胞应答的辅助作用 作为APC向Th细胞提呈抗原 Th细胞对B细胞辅助作用的发生机制 ──────────────────────── TD抗原 ↓ 被APC捕获 （抗原被加工处理，部分抗原保留在APC表面） ↓ ↓ 特异性B细胞BCR识别 特异性T细胞TCR识别 APC表面的Ag APC表面的肽/MHC-II ↓ ↓ T细胞与B细胞直接接触并辅助B细胞激活 ──────────────────────── BCR交联 →Igα/Igβ胞浆区的酪氨酸激酶激活 →Igα/Igβ胞浆区ITAM磷酸化 →激活PLCγ→磷脂酰肌醇系统 (三)BCR的信号传导途径 B细胞活化信号的产生和转导 1．抗原受体的编辑 * 周围淋巴器官的B细胞Ig基因二次重排→BCR被修正→清除自身反应性B细胞 2．体细胞高频突变，亲和力成熟 * 生发中心母细胞每次分裂中，其BCR的V区基因发生1/1000碱基对突变(高频突变)，形成高亲和力BCR 3．Ig类别转换 * B细胞Ig V区基因重排完成后，其子代细胞的Ig均具有相同V区，在增殖分化的过程中，其Ig C区基因可发生类别转换。 （四）B细胞在生发中心的分化、成熟 B细胞增殖分化→浆细胞→分泌IgM(初次反应) 再次抗原刺激 →B记忆细胞────→浆细胞→分泌IgA、G、E （五）B细胞增殖、分化及转归 （六）B细胞应答的效应 对细菌毒素和病毒的中和作用 调理作用 抗体依赖的细胞毒作用 参与免疫病理损伤 二、B细胞对TI抗原的免疫应答 无须Th辅助，无再次应答，发生时间早 1．TI-1抗原激活B细胞 （1）高浓度TI-1多克隆激活B细胞 （2）低浓度TI-1特异性激活B细胞 * TI-Ag部分决定基直接与BCR结合； * TI-Ag丝裂原结构与相应受体结合； 2．TI-2抗原直接激活B细胞 * 其重复决定基与多个BCR结合→BCR交联 胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制 三、体液免疫应答的一般规律（针对TD抗原） (一)初次免疫应答 * 特定抗原首次刺激机体,须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体,且产量低,维持时间短,很快下降，产生抗体以IgM类为主，亲和力低，特异性低。 (二)再次免疫应答(回忆应答) * 初次应答后，再次给予相同抗原刺激,则抗体出现的潜伏期明显缩短,抗体产量高,维持时间长，产生抗体以IgG类为主，亲和力高，特异性高。 抗体产生的初次应答和再次应答 抗体产生的初次应答和再次应答示意图 B细胞对TD抗原的初次应答 ──────────────────────── TD抗原 → APC摄取、处理、提呈抗原